川北医学院附属医院 三级甲等 公立医院

肺癌起病隐匿，临床症状和其他肺部疾病的症状区别不大，近80%的患者不知不觉就发展到了中晚期，错过了手术机会。一些患者认为既然病情已经发展到中晚期，治与不治活的时间都差不多，干脆不治了，其实不然。虽然被确诊了晚期肺癌是个坏消息，但是随着靶向治疗的出现，晚期癌症患者的生命已经被大大延长，部分早期可手术切除的肺癌辅以靶向治疗也能极大地延长患者的生存时间。

靶向治疗顾名思义就是瞄准肿瘤细胞上特有的靶点（肺癌细胞特有的基因变化）进行治疗。这种治疗主要是针对肿瘤细胞而不会杀灭正常的细胞，口服用药，相对放化疗安全低毒。

但不是每个肺癌患者都适合靶向治疗，部分患者肺部细胞发生基因突变，导致细胞无法控制地增殖，

因此首先应对患者进行基因检测后，看有没有相关的基因突变从而选择合适的靶向药物进行治疗。常见的基因突变有EGFR突变、ALK突变，少见的有如ROS1融合、RET重排、MET扩增及MET14外显子跳跃突变等。

EGFR突变：常见于女性、非吸烟、腺癌人群。最常见的突变是19缺失，21外显子点突变。适用的药物包括一代EGFR-TKI吉非替尼、艾克替尼、厄洛替尼，二代EGFR-TKI阿法替尼、达克替尼，三代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。具体需要医生根据患者基因突变类型、是否存在共存突变、是否发生脑部等远处转移等情况个体化选药。

ALK融合突变：常见于相对年轻肺癌患者。适用药物包括一代ALK-TKI克唑替尼，二代ALK-TKI阿来替尼、恩沙替尼、赛瑞替尼，三代ALK-TKI劳拉替尼。具体也需要医生根据患者基因突变类型、是否存在共存突变、是否发生脑部等远处转移等情况个体化选药。

ROS1突变：适用克唑替尼。

RET重排：可选择普拉替尼、BLU-667、LOXO-292。

MET扩增及MET14外显子跳跃突变：可选择卡马替尼、特博替尼、赛沃替尼。

BRAFV600E突变：适用曲美替尼联合达拉非尼

KRASG12C突变，适用的药物：Sotorasib（AMG510），Adagrasib（MRTX849)。

1.用药前复查血常规、肝肾功能，胸部CT，排除间质性肺炎和严重的肝肾功能损伤等禁忌。

2.用药2周后复查一次血常规和肝肾功能，防治靶向药物引起的血象异常，或者肝肾功能损伤。严重可能需要停药，进行升白细胞、血小板及保肝治疗。如果肝功能轻度损害，可以不停靶向药物，联用保肝药物治疗。建议服药期间，至少每个月复查肝功能一次。

3.用药1个月后，建议复查一次胸部CT，防止间质性肺炎的发生。在用药期间，如果出现胸闷气急，要考虑是不是间质性肺炎，或者病情进展，胸腔积液或心包积液。

4.服用靶向药期间，每2-3个月需做CT、超声和肿瘤标志物复查，根据病情选做头颅磁共振、全身骨显像等检查，评估疗效，决定是否继续用药。

5.用药疗程：如果是晚期肺癌，一般建议一直用药至，直到出现药物耐药，即出现病灶明显增大、转移或复发，或出现新的病灶。

6.每日固定时间服用，饭前或者饭后服用均可；如漏服一次，可以补服，但是距离下次服药时间间隔不可少于12小时；不可因漏服而一次加倍剂量服用药品。

7.靶向药物的安全性很好，但是服药期间不建议服用西柚类水果和果汁，因为西柚类主要被肝脏细胞色素P450酶系统中CYP3A4酶代谢，大量研究表明它同时也能抑制CYP3A4酶的活性，从而影响药物的代谢。

8.靶向药物的副作用很小，但部分患者会出现皮疹、皮肤干燥等症状。如果出现轻度皮疹，可局部使用复方醋酸地塞米松软膏（皮炎平）、氢化可的松软膏（1%或2.5%）或氯林可霉素凝胶（10%）以及红霉素软膏。对皮肤干燥伴瘙痒者，可予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂抹瘙痒局部。不用过于紧张，有些研究表明皮疹增多反而提示药物效果较好。

9.少数患者会出现腹泻症状，常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）。

10.药物相互作用：CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米等）联用可能减少靶向药物的代谢，导致血药浓度的增加，此时需减少靶向药物的剂量以防止发生严重不良反应。而与CYP3A4酶诱导剂联用（如地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、异烟肼等）可能增加靶向药物的代谢，导致血药浓度降低，此时可适当增加靶向药物的剂量。因此服用靶向药物期间，如与上述药物联用，应告知医生，药物剂量的增减需在医生指导下进行。口服其他药物时，尽量避免与靶向药物同时服用，推荐至少间隔2个小时以上的时间服用。

11.有些特殊药物有些特殊反应，比如克唑替尼服用后，有些患者会出现视物模糊，视力下降的情况，多数患者症状会有所改善，继续服用药物，不至于影响视力。还有些少见患者会出现睫毛过度生长。

12.中药：服药期间不建议也不反对服用中草药，但是中药材的服用可能加重肝脏的代谢负担，请知晓。

13.慈善赠药：因办理慈善需要，服药期间的发票、药盒、铝板都应妥善保管。不同药物慈善基金也会有区别，具体慈善赠药办理及要求，请咨询相关药品慈善办理人员。

近些年，随着国家各项医保政策的完善，靶向药物已经陆续纳入医保报销目录，各个区域报销有各自的规范要求。

南充市本地居民：根据《四川省医疗保障局四川省人力资源和社会保障厅关于执行〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）〉有关问题的通知》（川医保规[2021]21号）精神，南充市参保人员按规定使用单行支付药品发生的药品费用，城镇职工基本医疗保险支付比例70%，城乡居民基本医疗保险支付比例60%，其他政策不变。

相关事宜可拨打南充市医疗保障中心政策咨询电话进行咨询：

医保政策咨询电话：

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市本级特殊药品、特殊疾病跟踪服务、门诊特殊疾病办理咨询电话：0817-2801771

基本医疗保险虽能覆盖大部分靶向药品报销，但仍然存在部分靶向药物需要患者自费部分靶向药物，为了减轻患者经济负担

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排版|林芳

审核|蒋莉