西安市儿童医院 三级甲等

“医生，孩子哮喘终于控制住了，这半年孩子一次哮喘都没发作，还参加了运动会。”患儿家长欣喜的说。听到这样的话语让医生护士们也感到由衷的欣慰。这是一个真实的病案，13岁的小明（化名）1年半前诊断哮喘，并按哮喘正规治疗，可是仍然哮喘反复发作，特别是春秋两季，反复出现荨麻疹，鼻塞气喘等症状，甚至因为哮喘发作住院治疗，严重影响了患儿的正常生活学习。虽然吸入糖皮质激素不断加量，但疗效欠佳。半年前患儿开始在西安市儿童医院呼吸哮喘科行皮下注射奥马珠单抗治疗，患儿病情明显好转，未再发作，完全正常的生活学习。小明这样的难以控制的哮喘并非个例。

临床工作中哮喘专科医生经常会听到——

“孩子又喘了，怎么办？”

“医生，我孩子的哮喘怎么控制不住呀？”

面对家长急切询问，作为医生的我们感同身受。怎样才能更好的控制哮喘，减少哮喘急性发作，使哮喘患儿可以正常的生活、学习，是我们时刻关注的问题。儿童支气管哮喘患病率在过去的20年里不断增长，随着哮喘治疗规范化治疗的推广，大部分哮喘患儿可以通过长期吸入糖皮质激素，很好的控制哮喘。但仍然有部分患儿经过正规的吸入药物治疗,仍无法有效的控制哮喘，导致患儿学习耐受能力降低，还有一定的致残致死率，给家庭及社会造成了沉重的经济负担——这一部分患儿被称之为“难治性哮喘”。

什么是难治性哮喘？

难治性哮喘（difficultasthma，DA）是由哮喘发展而来，约5%～10%支气管哮喘患儿规范治疗后喘息症状得不到有效控制，迁延难愈则发展为难治性哮喘。

临床表现包括反复的晨起或夜间咳嗽，气喘、需要频繁使用短效的β2受体激动剂（如沙丁胺醇等）喘息症状频繁发作（>2次/年）以及肺功能低下等。其发生、发展与遗传因素、环境因素、反复病毒或支原体感染、慢性鼻炎、长期和（或）大剂量使用短效β2受体激动剂引起β2受体下调等因素有关。对于难治性哮喘的患儿，除了常规的吸入用糖皮质激素（布地奈德、丙酸氟替卡松等）及口服白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特），还可以给予生物制剂——奥马珠单抗。

什么是奥马珠单抗？

在了解奥马珠单抗的作用前，先简单介绍一下IgE抗体。哮喘患儿大多是过敏体质，常伴有食物过敏、湿疹，荨麻疹、过敏性鼻炎等共患疾病。患儿血清中IgE水平明显升高。IgE是过敏性哮喘气道的炎症核心，贯穿过敏性哮喘气道炎症的全程，在过敏反应性扮演重要角色。奥马珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够选择性地与IgE结合，降低血清游离IgE、使免疫细胞表面高亲和力IgE受体下调，从而抑制IgE与效应细胞结合。具体临床特点在于：

①奥马珠单抗能与过敏原高度亲和力IgE结合，抑制炎症介质与高度亲和力IgE结合而起到减少或减轻急性过敏性哮喘作用，同时也可与低度亲和力IgE结合，下调基因表达，使机体游离IgE下降，治疗慢性支气管哮喘，并延缓肺功能恶化及气道重塑。

②奥马珠单抗的治疗效果与机体出现的过敏原类型无明显相关，并且可同时治疗多种过敏原导致的哮喘，从而起到治疗支气管哮喘作用。

哪类患儿适合奥马珠单抗治疗？

①年龄≥6岁

②长期对空气变应原（尘螨、花粉、霉菌）过敏，皮肤点刺或特异IgE阳性

③血清IgE水平为30～1500IU/ml，体重为20～150kg;

④肺功能降低(第一秒用力呼气量＜80%预计值)，尽管已采取变应原回避/优化治疗，但仍有频繁夜间觉醒和(或)日间症状，多次严重哮喘急性发作，需要全身激素、和(或)住院、和(或)入住重症监护室的中度或重度过敏性哮喘儿童或青少年。

奥马珠单抗治疗安全有效吗？

奥马珠单抗用于过敏性哮喘治疗已超过10年，安全性已得到证实。奥马珠单抗效果评价指标包括血清IgE水平、哮喘恶化次数、吸入糖皮质激素用量、急救药物及口服或全身糖皮质激素用量，哮喘控制测试评分、哮喘生命质量及肺功能等。近10年来奥马珠单抗儿童及青少年用药经验证实，奥马珠单抗靶向结合过敏性哮喘气道炎症的核心因子IgE从源头阻断过敏反应，全面改善哮喘各项指标。

奥马珠单抗治疗难治性哮喘可以：

①减少哮喘急性发作率

②降低糖皮质激素用量

③改善肺功能

④提高生活质量