广东省第二中医院 三级甲等 公立医院

化疗药物除可以引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性等共性的副作用外，还可能诱发一些药物特异性的并发症。手足综合征（HFS）就是这样一类由卡培他滨等化疗药物引起的皮肤损伤。

手足综合征（Hand-FootSyndrome,HFS）又称为掌跖红斑综合征、布格道夫反应，是以掌跖部感觉丧失及红斑为主的特异性皮肤综合征，表现为手足色素沉着、红斑、肿胀，严重者出现脱屑、水疱、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。

化疗药

卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注阿霉素、吉西他滨等

靶向药物

索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替尼（特罗凯）

HFS好发于手掌、足底、皮肤受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位，多见于鱼际、小鱼际、指腹和指侧。

最初表现为感觉迟钝和刺痛，３～４天后病情进展，出现烧灼样疼痛，皮肤红斑。

在肤色比较深的病人，也可以仅表现为局部的色素沉着。进一步发展可出现水疱和皮肤脱屑（小片或大片皮肤掀起）、蜕皮，或手指皮肤切指样皮损，或指纹淡化。

如果局部渗出、甚至溃烂，可能继发感染，引起极度疼痛和功能障碍。

HFS的发生具有药物特异性，和剂量依赖特点。通常在化疗药物使用后2天到3周后出现，最晚的也可以在用药10个月后才出现。病程多为自限性，在停药后1～5周可逐渐缓解。

世界卫生组织（WHO）将HFS分为４级。

１级：手和脚感觉迟钝、感觉异常或刺痛感；

２级：持物和走路时不舒适、无痛肿胀或红斑；

３级：疼痛的红斑，手掌和脚底水肿，甲周红斑和肿胀；

４级：脱皮、溃烂、起疱及剧烈疼痛。

有部分报道与研究标明某些药物或许对手足综合征的预防及治疗有效，但要注意，用药前务必咨询医生，切莫自行使用。

01局部用药

手和脚，特别是皮肤折痕部位

涂抹护肤露和润肤剂

，或

凡士林羊毛脂软膏，或尿素乳膏，或湿润烧伤膏

，保持皮肤湿润，有助于减轻症状。

需要指出的

是，

局部用药对HFS的防治多是来源于临床的经验用药，并没有随机研究的证据支持

。

02皮质类固醇激素

有研究报道，口服皮质类固醇激素

（地塞米松8mgBIDd1-4,4mgBIDd5,4mgQDd6）

可以降低阿霉素脂质体诱发的HFS发生。

但是

常规预防性使用激素仍需要考虑患风险-受益比率

。如果是开放性创面，还要时刻警惕继发金葡菌感染的风险。

03维生素B6

维生素B6在一些报道中提示可以有效治疗或预防化疗药物引起的手足综合征。

但是文献汇总系统评价发现，并没有足够的证据表明使用维生素B6可以预防化疗药物导致的HFS；但是高剂量维生素B6

（400mg/d）

或许是有作用的，可以治疗或预防严重HFS的发生。

04塞来昔布

塞来昔布是一种COX-2抑制剂。文献报道，塞来昔布

（200mgBID）

可以预防卡培他滨引起的HFS发生率，以及可以降低严重HFS反应的发生。

在Meta分析中，Macedo等指出，

塞来昔布是目前证实的在化疗药物相关HFS防治中唯一有临床获益的药物

，但是仍有待大样本随机双盲临床研究论证。

当然，这些结果是否会改变目前的临床治疗策略

，塞来昔布潜在的心血管风险也是需要考虑的问题

。

05维生素E

维生素E是脂溶性抗氧化剂，可以预防脂类的过氧化，和具有稳定细胞膜的作用。有关局部和全身使用维生素E

（300mg/d）

防治HFS的研究都有报道。

在Yamamoto的研究中，42例应用卡培他滨出现2级HFS反应的患者，口服维生素E治疗后，38例没有出现皮肤反应，并且都无间断的完成了化疗。

06镇痛药物

镇痛药物的使用和支持治疗，可以明显改善HFS患者的生活质量，促进康复。

07皮肤护理

•观察

皮肤色素

沉着程度、

皮屑脱落

病情变化，做好护理记录；

日常生活中尽量

避免手部和足部的

摩擦及接触高温物品。

减

少手足接触热水的次数，

戴洗碗手套并不能减轻伤害

，因为橡胶会储存热量，损害手掌的皮肤；

避免激烈的运动和体力劳动；

使用

能减震的鞋垫

，在家可以穿拖鞋，坐著或躺著的时候将手和脚放在较高的位置，可以预防手足综合征。

避免在阳光下曝晒

。出现手足综合征时，出门应涂抹防晒霜，冬天晒太阳也只能在有阳光的窗户后晒晒太阳。

避免涂刺激性药物及酒精、碘酒

；同时避免接触化学洗涤剂。

避免对病灶的刺激

，有反甲或出血及时处理，防止感染，促进愈合。

08饮食护理

鼓励患者多进食，多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物；同时多吃

动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜

等，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食品。

制订营养计划，每日更换食物品种，促进食欲，达到营养均衡。确保

每天饮水量>2500ml

。保持大、小便通畅，以促进体内药物排泄，减少对机体的伤害。

09调整剂量和停药

停药和减量依然是目前的主要治疗手段，要根据不良反应的级别和频率逐步调整用药剂量；严重的时候要永久性停药，请和主治医生详细沟通。