广州市第八人民医院嘉禾院区 三级甲等 公立医院

古有“沉醉不知归路，误入藕花深处”的李清照，也有“人生得意须尽欢，莫使金樽空对月”的李白，为什么人的酒量有这么大的差别呢？

其实这是由人体基因决定的。与酒精代谢速率类似，基因也会导致绝大多数药物代谢与作用存在个体差异。要想找到对的药，提高治疗效果，减少药物不良反应，药物基因组检测了解一下~

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什么是基因？

它的作用是什么？

基因是指具有遗传信息的DNA片段，是遗传信息的载体。有的小朋友是单眼皮，而有的小朋友是双眼皮，有的人是黑发，有的人是金发，这正是基因差异造成的。

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什么是基因多态性？

基因多态性是指在同一生物群体中，某个基因存在两个或两个以上的等位基因，且等位基因的频率＞0.01的现象，其形成机制是基因突变。

人类基因多态性在阐明人体对疾病的易感性与耐受性，疾病临床表现的多样性，以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用。

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什么是药物基因组检测？

药物基因组学起源于20世纪90年代，是研究基因多态性与药物效应多样性之间的关系，提高合理用药水平的重要方法。

在患者用药或调整给药前通过提取患者血液的DNA，对患者药物代谢酶以及药物作用靶点的相关基因进行检测，预测药物疗效及患者可能出现的不良反应及程度，判断不同患者对药物的个体差异，“量体择药”，制定个体化用药方案，提高治疗效果，减少药物不良反应。

因为基因像指纹一样固定，所以相同基因位点检测只要做一次，就能终身受用。

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哪些人群建议进行

药物基因组检测？

药物治疗效果欠佳，甚至无效或病情控制不稳定者；

有药物不良反应用药史及不良反应家族史的人群；

用药可能产生严重毒副作用的人群(如肝肾功能不全者)；

患有慢性病，需要长期甚至终身服用某种药物的人群（如心血管疾病药物、消化系统疾病药物、抗病毒药物、激素类药物等）；

患多种疾病需同时接受多种药物治疗者；

特殊人群（例如儿童、老年人及孕妇等）。

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CYP2C19及ABCB1的

基因多态性与个体化给药

CYP2C19是肝脏中最重要的药物代谢酶之一，参与很多药物在体内的代谢，其基因多态性将导致个体对药物代谢速率的改变。

CYP2C19代谢表型分为5类：超快代谢型、快速代谢型、正常代谢型、中间代谢型以及弱代谢型，不同的代谢表型与患者所需的给药剂量密切相关。研究表明，高达25%左右的的亚洲人群可能为代谢不良者。

以伏立康唑为代表的活性药物，其氧化代谢过程主要由CYP2C19完成，基因多态性是导致该类药物在体内代谢个体间差异的主要影响因素。

由于慢代谢型患者的药物代谢功能偏低，常规剂量即可造成药物迅速累积而超过药物有效浓度，从而引起不良反应，建议降低给药剂量或更换其他抗真菌药物。

然而，在超快代谢者以及快速代谢者中，常规剂量却往往很难达到或维持有效浓度，建议适当增加剂量或更换药物。

此图表示药物在体内经代谢而失活的个体差异。

每一箭头代表服药，绿色条带为药物有效浓度。

当然，以上规律并不是一成不变的

而是因“药”而异！

氯吡格雷作为一种前药，本身不具有活性，进入体循环后主要在肝脏代谢成活性药物而发挥作用。

慢代谢者常常会由于转化不足而难以达到有效治疗浓度，因此建议更换其他抗血小板药物。超快代谢者却会因代谢过快而造成药物不良反应，应密切关注出血风险。

ABCB1跨膜转运蛋白能影响药物在体内的转运，主要调节他汀类、地高辛、糖皮质激素、氯吡格雷、伏立康唑等药物在体内的药动学过程。其基因多态性可影响药物在体内的转运速率，进而影响药物的疗效和安全性。

ABCB1介导药物外排的一般过程

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我院开展的项目有哪些？

项目名称

检测位点

检测意义

基因多态性检测（伏立康唑）

CYP2C19*2(G＞A)

CYP2C19*3(G＞A)

CYP2C19*17(C＞T)

ABCB1(3435T＞C)

判断伏立康唑代谢和清除状态，预测疗效和安全性，指导治疗方案的调整。

基因多态性检测（氯吡格雷）

CYP2C19*2(G＞A)

CYP2C19*3(G＞A)

CYP2C19*17(C＞T)

ABCB1(3435T＞C)

判断氯吡格雷代谢和吸收状态，预测疗效和安全性，指导治疗方案的调整。

基因多态性检测（质子泵抑制剂）

CYP2C19*2(G＞A)

CYP2C19*3(G＞A)

CYP2C19*17(C＞T)

判断药物代谢状态，预测疗效和安全性，指导奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的剂量调整。

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项目检测流程

实验室每个工作日接收标本

1-3个工作日出报告

※详情请咨询

药学部临床药学实验室

020-86056836

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审稿：刘琪莎