四川省医学科学院·四川省人民医院 三级甲等 公立医院

病例分享

第二十五期

病

案

讲

述

讲述者：

医学遗传中心周雯婧

【接诊】

2022年5月，小王夫妇到我院遗传咨询与产前诊断门诊就诊。孕妇小王是首次怀孕，之前常规产检没有发现明显异常。孕25周时胎儿心脏超声检查提示了意外发现：右心室内探及1.81*1.13mm高回声团块，几乎占据整个右心室，累及部分右心房，形态欠规则，边界欠清楚，探及少许索状血流信号，三尖瓣启闭受限；左室心尖见大小约0.54*0.46cm高回声团块；超声结果提示心内实性占位，横纹肌瘤可能性大。

【检测】

小王夫妇既往体健，双方家族中也没有类似遗传疾病史。从小王夫妇提供的信息，医学遗传中心杨季云主任推测，此次妊娠胎儿很可能罹患由新发突变导致的结节性硬化症，因此建议进行“胎儿单基因显性遗传病无创产前筛查”检测。通过抽取孕妇外周血，即可检测胎儿游离DNA中的遗传变异信息。

3周后，孕妇外周血无创产前单基因病检测报告出来了，结果显示：胎儿TSC1基因c.2668A>T(p.Lys890*)杂合突变，为致病变异，提示胎儿罹患TSC1基因相关结节性硬化症1型风险高。

【确诊】

根据检测结果，B超表型与无创产前单基因病检测基因型符合，建议孕妇行羊膜腔穿刺行产前基因诊断确诊。经过充分遗传咨询，小王夫妇知情同意后要求直接终止本次妊娠。

我院对引产胎儿组织进行了核心家系全外显子组测序，并Sanger测序验证，结果与无创单病检测结果完全一致，显示胎儿携带TSC1基因c.2668A>T(p.Lys890*)杂合变异，胎儿父母均未携带该变异，胎儿疾病为TSC1基因c.2668A>T(p.Lys890*)新发突变导致。

这是四川省内首次运用无创单基因病筛查技术成功检测到胎儿罹患新发突变导致的单基因遗传病。

涨姿势

结节性硬化症是由TSC1或TSC2基因突变引起的单基因显性遗传病，发病率为1:5800-10000，是罕见病中的高发疾病，其临床表现多样，累及皮肤、神经系统、肾脏等多个系统。

结节性硬化症是终身疾病，且并发症很多，患者余生都必须进行严密监测，这将给社会和患者家庭带来沉重的负担。

大多数结节性硬化症病例由基因新发突变导致，无法通过检测父母来预测胎儿的患病风险，因此，孕早期进行无创产前单基因病筛查，是防控此类单基因遗传病的有效手段。

除了结节性硬化症外，我院医学遗传中心今年推出的“孕妇外周血胎儿游离DNA单基因病检测”，还可以同步筛查92种常见高发的单基因显性遗传病。

这种基于高通量测序技术的单基因病无创产前检测，突破了原有的需要家族史、先证者、胎儿父亲与母亲遗传信息的限制，只检测孕妇血浆中游离DNA，就可直接准确评估胎儿罹患92种单基因显性遗传病的风险。孕周≥12周即可检测，实现了早孕期的高发单基因疾病的筛查，为产前诊断和临床决策预留了足够时间。

参考文献

1.NorthrupH,KoenigMK,PearsonDA,etal.TuberousSclerosisComplex.1999Jul13[Updated2021Dec9].In:AdamMP,ArdingerHH,PagonRA,etal.,editors.GeneReviews®[Internet].Seattle(WA):UniversityofWashington,Seattle;1993-2021.Availablefrom:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1220/

2.Seibert,D.,Hong,C.H.,Takeuchi,F.,Olsen,C.,Hathaway,O.,Moss,J.,&Darling,T.N.(2011).Recognitionoftuberoussclerosisinadultwomen:delayedpresentationwithlife-threateningconsequences.Annalsofinternalmedicine,154(12),806–294.https://doi.org/10.7326/0003-4819-154-12-201106210-00008

文字编辑丨卿俊美术编辑丨康薇静

责任编辑丨胡宗彦

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