中山市人民医院 三级甲等 公立医院

“怀孕时我初次诊断了系统性红斑狼疮，为了治疗疾病，爱人带我先后往返广州多家医院诊治，高额的费用和各种药物没有给我带来缓解，甚至后期出现了狼疮肾病和脑病，并于2021年实施了颅脑手术，至今颅骨还没有全覆盖”，王音（化名）痛苦地回忆道，“我很感谢中山市人民医院CAR-T团队给我带来希望，给予我又一次生命”。

2022

年6月，我院先进诊断与先进治疗临床研究中心王伟佳博士团队和风湿免疫科何善智主任团队，联合中山市归气丹生物医药公司，采用双靶点CAR-T技术成功救治王音，29岁的她是一位单纯性难治性系统性红斑狼疮女性患者。目前在国际上尚未见该治疗手段成功用于治疗红斑狼疮的公开报道。截至发稿，该患者在没有任何激素、免疫抑制剂和靶向药物支持下，抗体生成细胞和自身抗体逐渐消失，补体回归正常水平，身体机能恢复并出院随访。

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双靶点CAR-T技术

CAR-T

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系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematous,SLE)

系统性红斑狼疮

(systemiclupuserythematous,SLE)

是一种病因未阐明的可累及全身多个系统的慢性弥漫性结缔组织病，患者血清中存在以抗核抗体（antinuclearantibody，ANA）为代表的多种自身抗体，对自身组织展开攻击造成多系统器官的病变。系统性红斑狼疮的全球发生率约为（12～39）/10万，黑人患病率最高，我国大概有100万患者，患病率居全球第二位。从某种意义上说，目前系统性红斑狼疮仍是“不治之症”，现有手段仅能够对症治疗，缓解病情，且几乎需要患者终身服药，无药完全缓解率仅为0.76%。20～40岁的育龄女性尤为高发，且患病期怀孕更对孕妇和胎儿增加了风险，造成千万家庭备受折磨。

是一种病因未阐明的可累及全身多个系统的慢性弥漫性结缔组织病，患者血清中存在以抗核抗体（

antinuclearantibody

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ANA

）为代表的多种自身抗体，对自身组织展开攻击造成多系统器官的病变。系统性红斑狼疮的全球发生率约为（

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万，黑人患病率最高，我国大概有

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万患者，患病率居全球第二位。从某种意义上说，目前系统性红斑狼疮仍是“不治之症”，现有手段仅能够对症治疗，缓解病情，且几乎需要患者终身服药，无药完全缓解率仅为

0.76%

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岁的育龄女性尤为高发，且患病期怀孕更对孕妇和胎儿增加了风险，造成千万家庭备受折磨。

风湿免疫科何善智主任表示，“这位患者刚入院时全身水肿，蛋白尿明显，抗体阳性，我们给她做了传统的激素、免疫抑制治疗，还做了

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次生物治疗，但是效果不好，病情还是控制不好，出现狼疮脑病，还出现肺动脉高压、肺纤维化等并发症，肾穿刺也发现狼疮的活动。

这说明传统治疗和生物治疗都不理想。

”

2019年下半年我院成立CAR-T技术项目组，2020年开始做这个治疗项目，目前已经做过大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞瘤、淋巴细胞白血病等9例病人，

都达到了预期效果

。能否把CAR-T技术应用到系统性红斑狼疮的治疗上？经过和病人商量，在医院的支持下，在马钰波教授团队的指导下，王伟佳博士团队决定采用这种全球领先的新技术给患者治疗。今年5月份病人签了知情同意书，5月20日对患者进行单采细胞，6月17日回输T细胞。

T

中山市临床医学研究所所长、我院党委书记袁勇介绍：“

CAR-T技术是通过基因工程技术使T细胞表达嵌合抗原受体，从而特异性识别并杀伤表达相应抗原的致病细胞而治疗疾病，是一种新型精准靶向疗法，是我院高水平医院建设技术上的突破

CAR-T技术

是通过基因工程技术使T细胞表达嵌合抗原受体，从而特异性识别并杀伤表达相应抗原的致病细胞而治疗疾病，是一种新型精准靶向疗法，是我院高水平医院建设技术上的突破

，

与传统的化学类制剂或者单抗类药物相比，CAR-T细胞在体内能够穿过组织屏障，进而在组织间广泛分布并起杀伤作用，尤其是对于单抗类药物不能到达的组织间隙中的B细胞或浆细胞能够起到有效去除作用。没有‘致病种子’，患者自身抗体会逐渐下降，补体逐渐回归正常，患者症状也逐渐缓解甚至消失。”

B

“致病种子”的消除相当于给患者的免疫系统进行了“重新启动”，王伟佳博士讲到，后期正常免疫细胞会逐渐产生，恢复正常人的免疫状态，“但正常状态能持续多久，仍需要对患者进行随访观察，目前的预期是乐观的”。

该项技术的主要优势是，对患者损伤非常小，而且有望摆脱终身服药，实现彻底治愈的效果。

先进诊断与先进治疗临床研究中心

是中山市“十四五”医学研究中心，是以我院党委书记、中山市临床医学研究所所长袁勇为带头人、依托国家人力遗传资源服务平台下设粤港澳大湾区中心项目孵化的科研平台。CAR-T项目是该平台的重要内容之一。“真正的高水平医院，是能够做到百姓认可，切实解决实际问题的医院”，袁勇说，“技术的创新是无止境的，新技术的发展必将改变未来疾病的诊疗模式”。

CAR-T

链接

先进诊断与先进治疗临床研究中心是中山市人民医院高水平建设的六大中心之一，主要负责罕见病样本库的建设、IPS细胞中心及CART细胞免疫治疗中心建设，同时配合医院搭建高水平科研平台，为全院百名博士、博士后及硕士研究生开展科研工作提供服务。2021年，该中心成功入选中山市“十四五”临床研究中心，现承担在研项目多项，包括国家自然科学基金、广东省自然科学基金和中山市重大科研专项。该中心拥有2名博导，2名硕导和10名在读研究生组成的科研团队，近年来发表多篇高水平SCI论著和多项国家发明专利，并实现成果转化，其研究成果也荣获广东医学科技奖。

中山市人民医院编辑部

部分素材来源：中山日报

供稿：高水平医院建设办公室

一审：王伟佳

二审：冯蔚学、林茹珠

三审：郭小玲

就医须知

中山市人民医院患者就医最新要求(2022年7月1日版)