山东大学齐鲁儿童医院 三级甲等

近日，一名黏多糖贮积症Ⅱ型患儿在山东大学齐鲁儿童医院康复科顺利接受酶替代疗法第一次治疗，这也是我省首例接受酶替代治疗的黏多糖贮积症Ⅱ型患儿。

明明（化名）原本是一位帅气聪明的小男孩，近2年多的时间，家长发现孩子容貌逐渐变得粗糙、多处关节发生挛缩，认知及语言发育较前也是出现倒退。家长带着孩子多处求医，一直没找到原因，看着与孩子同龄的小朋友一个个逐渐即将步入小学，家长的内心再次焦灼起来。一个多月前来到了济南儿童医院康复科就诊，收入院进行了全面检查，高度怀疑为一种叫“黏多糖贮积症”的罕见病，完善了IDS基因、艾杜糖醛酸硫酸酯酶活性检测（干纸片），最终确诊为“黏多糖贮积症Ⅱ型”。

黏多糖贮积症Ⅱ型（MPSⅡ），是一种罕见的渐进性致残、致死的X连锁隐性遗传的罕见病，2018年被列入国家公布的《第一批罕见病目录》。MPSⅡ患者始发年龄中位数大多在5岁前，主要临床表现有发育迟缓、面容粗陋、骨骼畸形、肝脏肿大、心脏瓣膜病等。由IDS基因变异导致艾杜糖醛酸2硫酸酯酶缺乏，造成硫酸皮肤素和硫酸类肝素在各组织器官的溶酶体中贮积，引起细胞和组织结构、功能改变，进而导致多器官、多系统功能异常。这些异常堆积的代谢产物，已经导致明明出现了颅面骨、指骨、髋骨、四肢长骨等多处的骨骼异常，形成了特殊面容如脖子短、鼻梁低、鼻翼宽及双手爪形手、肘关节屈曲畸形等多发关节挛缩，身高增长速度明显变慢，还有皮肤发硬、睡眠时打鼾、肝脾增大、轻度的心脏瓣膜病变、因斜疝复发已经2次手术治疗，最重要的是已经影响了孩子中枢神经系统的发育，导致孩子智力语言发育落后并出现了倒退的迹象。

MPSⅡ患者中位数死亡年龄不足15岁，多死于心脏或呼吸系统疾病。为了阻止孩子病情进一步进展，防止更加严重的症状出现，康复科医生团队除针对明明运动、认知、语言、关节挛缩等各方面进行综合康复评定、制定个性化的康复治疗外，还查阅文献积极寻找有无特异性治疗方法。2021年6月中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢病组发布了《黏多糖贮积症Ⅱ型临床诊断与治疗专家共识》。在共识中，专家推荐患者早诊断、早治疗，以减少疾病的长期影响；建议确诊后，宜尽早开始酶替代治疗（ERT）。早期ERT可减缓疾病进展，改善患儿预后。过去，国内缺乏有效的酶替代治疗药物。2020年10月注射用艾度硫酸酯酶β在中国获批上市，填补了我国黏多糖贮积症Ⅱ型酶替代治疗的临床空白。由于该药物在山东省内属于首次应用，即使国内用药经验也不多。对此，济南儿童医院院领导高度重视，协调医务科、药剂科等部门大力配合，完成了特异性酶替代治疗用药前的各项准备工作。康复科也成立了专门的医护团队，开展进行用药前专题培训，学习疾病相关知识，熟练掌握了药物配置流程和输注注意事项，并针对有可能出现的并发症及不良反应，制定了完善的应急预案。

2021年12月23日下午，药物由指定药房专人配送，全程冷链运至康复科病房。14：15开始进行酶输注治疗，在输液过程中严密监测患儿各项生命体征。经过3个半小时的控速输液，酶替代治疗顺利完成，特异性药物艾度硫酸酯酶β开始帮助孩子解除病痛。观察至今，患儿未出现不良反应，家长对后续每周一次的酶替代治疗也是充满了信心。

黏多糖贮积症Ⅱ型患病率约为十万分之一。据报道，在中国，黏多糖贮积症人数初步估算超过一万人。这次治疗，填补了我省黏多糖贮积症Ⅱ型特异性酶替代疗法治疗的空白，积累了宝贵的经验。至此，济南儿童医院在可治性罕见病上又增加了一个病种。让我们期待着经过后期的康复训练，孩子的明天会更好！

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罕见病由于其病例数少，病情表现复杂多样，涉及学科众多，临床上做到精准诊断存在一定困难，“认识、了解罕见病的医生比罕见病还要罕见”是这一状况的真实写照。近年来，山东大学齐鲁儿童医院作为山东省罕见病协会副会长单位，一直致力于为罕见病患儿提供国内一流的诊疗服务。2018年，医院先期注资300万元，与山东省扶贫开发基金会共同发起“天使健康专项基金儿童罕见病医疗救助项目”，为罕见病患儿的救治提供了资金支持；2020年，医院建立多学科门诊，协调各科室专家力量，为儿童罕见病的精准诊断和早期救治做了大量工作。

在医院领导下，山东大学齐鲁儿童医院康复科作为罕见病多学科诊疗的重要一环，在儿童发育障碍、运动障碍相关的遗传性疾病和罕见病诊治方面获得了较快的发展。科室已经成功诊断了脊髓性肌萎缩症、进行性肌营养不良、多巴反应性肌张力障碍、遗传性运动感觉神经病、线粒体脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、家族性痉挛性截瘫、遗传性共济失调、佩梅病、Cockayne综合征、Waardenburg综合征、PittHopkins综合征、先天性肌无力综合征、Rett综合征、PraderWilli综合征、天使综合征、脆性X综合征、甲基丙二酸血症、乙基丙二酸脑病、戊二酸血症、LeschNyhan综合征、尼曼匹克病、粘多糖贮积症等50多种罕见疾病，在罕见病的早期筛查、诊断方面积累了一定的经验，并在部分疾病的特效药治疗及康复治疗方面获得了一定的心得。

来源：康复科作者：桑琳/审稿黄艳