华中科技大学同济医学院附属同济医院突破性研究发现治疗急性肾损伤和慢性肾脏病新靶点-医联媒体

华中科技大学同济医学院附属同济医院 三级甲等 公立医院

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华中科技大学同济医学院附属同济医院突破性研究发现治疗急性肾损伤和慢性肾脏病新靶点

2024-07-21 05:46:40

近日，华中科技大学附属同济医院肾内科团队，通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法，首次揭示了神经纤毛蛋白-1（NRP1）在远端肾小管上皮细胞中的表达对肾脏损伤和纤维化的影响，为急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD）提供了新的治疗策略，并为后续的临床研究提供了理论基础。

研究成果发表在国际权威学术期刊《自然通讯》（NatureCommunications）上。同济医院肾内科博士研究生李胤征为论文第一作者，肾内科曾锐教授、姚颖教授和徐钢教授为共同通讯作者。

AKI是一种常见的肾脏损伤，以肾功能短期内急剧下降为特征，具有高死亡风险。全球成人AKI发病率为21.6%，儿童更是高达33.7%，其相应病死率分别为23.9%、13.8%。AKI患者肾功能恢复正常后，发展为CKD的风险较高。然而，AKI的病因机制复杂，缺乏有效治疗方法。肾小管和肾间质纤维化是AKI和CKD的重要病理机制，了解其机制对于治疗至关重要。

NRP1作为多种细胞因子的辅助受体，包括TGF-β，已被确定为纤维化的潜在治疗靶点。但在肾脏纤维化中的作用和机制尚不明确。同济医院的研究团队通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法，发现NRP1在远端肾小管上皮细胞中的表达与肾脏疾病进展密切相关。NRP1与TNF-α受体和TGF-β受体相互作用，通过影响细胞能量代谢和激活SMAD3通路，导致线粒体功能受损、细胞死亡、胶原蛋白分泌增加和肌成纤维细胞激活，从而加速肾脏疾病的进展。

研究团队进一步发现，通过阻断NRP1和TGF-β的相互作用，可以显著改善肾损伤和纤维化。这一发现为临床治疗AKI和CKD提供了新的治疗靶点，为患者带来了新的希望。临床研究显示，NRP1是接受肾脏移植后出现肾功能障碍患者肾功能下降的独立危险因素，针对NRP1的干预可能成为慢性肾脏疾病的一种有前景的治疗策略。

徐钢教授表示，这项研究不仅为全球肾脏病患者的治疗提供了新的科学依据和方法，还可能改变我们治疗这类疾病的方式。团队将继续深入研究，希望不久的将来能够将这项研究成果转化为实际的治疗方法。