武汉大学人民医院东院 三级甲等

不少肿瘤患者会被医生要求再次做活检，尤其是肿瘤出现转移的情况下，这是为什么？明明做过活检了，再次活检到底有什么意义？日前，晚期肺癌患者李先生的经历，就能很好地回答患者们的这一疑问。

58岁的浙江患者李先生在2019年初被诊断为晚期肺癌，当时做肺部肿瘤活检提示为腺癌，基因检测未发现敏感突变，遂在当地医院接受免疫治疗（PD-1抗体）+化疗，期间还穿插了局部放疗，病情稳定了两年多。2021年，李先生的肿瘤出现了脑转移，他又接受了全脑放疗，之后还接受了化疗+抗血管生成等治疗。

去年底，李先生因病情突然出现快速进展，慕名来到武汉大学人民医院光谷院区肿瘤科求医，该科章必成教授建议李先生进行二次活检并送基因检测。令人惊奇的是，此次检测的结果与第一次有了很大变化，居然发现患者存在ROS-1突变。针对该突变，章必成给患者选择了口服分子靶向药物。近日，李先生返院复查，各项指标提示病情得到有效控制。

据中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委、武汉大学人民医院光谷院区肿瘤科副主任章必成教授介绍，晚期肺腺癌的诊断和治疗已经非常成熟，通常根据患者有无基因突变分为两大类，即如果存在敏感突变，就在一线首选相应的分子靶向药物口服；如果没有，一线的标准治疗就是免疫治疗（如PD-1抗体）+化疗。

章必成介绍，上述一线标准治疗通常会在一段时间后出现耐药。如果是分子靶向治疗失败，首先要确定进展模式（如快速进展、缓慢进展或局部进展）并选择后续治疗策略，同时要尽可能地明确耐药机制。如果是免疫治疗+化疗耐药，也要酌情根据进展模式决定是否继续保留免疫治疗，还是更换化疗方案。总体上而言，上述治疗方式的耐药机制都比较复杂，后续治疗需要具体问题具体分析。

那么，在一线治疗失败之后，分子靶向治疗和免疫治疗是否能够互换呢？针对这个问题，章必成认为，通常情况下，分子靶向治疗失败之后的二线标准治疗是化疗+抗血管生成治疗，但在三线时可以考虑免疫治疗+化疗；而在一线免疫治疗失败之后，通常不会选择分子靶向治疗。究其原因，是因为靶向治疗必须有“靶点”的存在。

章必成特别提醒，癌细胞处于不断演变进化的状态，在接受靶向治疗或免疫治疗的情况下尤为如此。在临床过程中，部分患者在经过分子靶向治疗之后可能会出现新的“靶点”，少数患者在经过免疫治疗或化疗之后也可能出现一些新的“靶点”。那么，在患者病情每次出现进展时，都应该建议患者再次接受活检并进行基因检测。这时候癌细胞的基因特征就与之前得出的诊断，可能存在相当大的差异，明确这种差异对后续治疗药物的调整具有决定性的意义，有望让患者得到新的治疗机会，从而延续生命之火。

发布：东院肿瘤科