郑州大学第一附属医院 三级甲等 公立医院

近日，郑大一附院心内科完成2例家族遗传型心肌病（Inheritedcardiomyopathy）患者的经皮心内膜心肌活检，结合最新二代基因测序技术（Next-generationsequencing）对患者突变基因进行定位，发现一个新的基因突变位点。

患者1，以“心脏骤停伴间断意识丧失、晕厥1年余”为主诉辗转多家医院不能明确诊断，近期来郑州大学第一附属医院就诊，心脏MRI提示：

1.左室前壁均匀性增厚，左室侧壁中远段变薄并心肌过渡小梁化改变，室间隔基底部异常强化；

2.右室壁搏动弱，右心功能减低；

3.主动脉增宽，肺动脉高压。

家族溯源发现其兄有类似心脏疾病，父亲、姑姑出现夜间猝死，完善相关检查并排除其他系统疾病后，入院后实施心内膜心肌活检，心肌病理诊断：原发性限制型心肌病，Dystrophin蛋白灶状缺失。二代测序技术对患者及其直系亲属基因突变位点进行定位，发现ACTN2基因连续5个碱基位点突变（国际首次报道）导致的肌动蛋白（Dystrophin蛋白连接体）结构改变。优化药物治疗后，症状明显缓解，好转出院。

患者2，以“双下肢水肿，伴咳嗽4月”为主诉来郑州大学第一附属医院就诊，心脏MRI：

1.左室各壁、右房壁、房间隔不均匀增厚并双室壁、右房壁、房间隔弥漫性强化，心肌淀粉样变性？

2.心包积液。

家族溯源后发现父亲、姑姑、爷爷均有疑似心脏疾病或猝死史，使用99mTc-PYP检查强烈提示“转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）”，入院第3天实施心肌活检技术（左、右室心肌活检），病理诊断：ATTR-CM。二代测序技术证实TTR基因碱基异常。应用ATTR-CM的特效药物“氯苯唑酸”治疗后，症状明显缓解，好转出院。

针对上述两位患者情况，张金盈教授组织多学科专家对患者所有的临床病例资料、实验室检查和器械检查、基因测序等结果认真仔细研判，同时进行经皮穿刺心内膜心肌活检，明确诊断患者疾病类型，指导患者精准用药。

张金盈教授说，经皮心内膜心肌活检（Endomyocardialbiopsy，EMB）是利用心肌活检钳经外周血管夹取心内膜心肌组织的技术，取材仅有0.2~12.5cm直径大小，然后进行光镜、电镜、免疫组化等心肌病理学诊断。EMB已成为诊断心肌病、心肌炎、药物相关的心脏毒性、心肌淀粉样变性、其他浸润性心脏疾病以及心脏肿瘤的重要手段，是心脏病理诊断的“金标准”。目前EMB的适应症包括：

(1)心脏移植术后排异反应监测；

(2)临床疑诊心肌炎(如感染性心肌炎、自身免疫性心肌炎、嗜酸粒细胞心肌炎、巨细胞心肌炎等)；

(3)疑诊浸润性心肌病(如限制性心肌病、心肌淀粉样变、糖原贮积病、含铁血黄素沉着症等)；(4)系统性疾病或化疗药物、毒物等可能累及心肌；

(5)2周及以内新发心力衰竭，无论心脏大小是否正常；

(6)新发心力衰竭超过2周，仍合并左心室扩大及新发室性心律失常、二或三度房室传导阻滞，或常规治疗1~2周无法完全恢复正常者；

(7)心脏肿瘤；

(8)无法解释的肥厚型心肌病或疑诊致心律失常性右心室发育不良、右心室心肌病等。

据报道，心内膜心肌活检的并发症发生率低于1%，严重并发症发生率更低，是一种安全性较高的检查手段。配合二代基因测序技术，早期识别、早期明确心肌致病基因，能够精准指导治疗、改善患者心脏功能，通过基因检测实现个体化治疗，提高疗效，减少不良反应，同时探讨疾病的基因发病机制，可望研发新的靶向治疗药物。比如ATTR-CM的特效药物已在门诊使用，大大改善了患者的远期预后。

郑州大学第一附属医院心血管内科为国家临床重点专科、河南省临床重点学科、河南省心脏损伤修复重点实验室、河南省心血管疾病临床医学研究中心，承担着本地区疑难危重及罕见心血管疾病患者的防治工作。临床上有不少的心脏病患者由于病因不清、诊断不明，大大限制了对这些心脏疾病的精准治疗。

经皮心内膜心肌活检技术的开展，必将为临床医生提供更精准的心脏病诊断和分型，助力郑州大学第一附属医院心血管内外科的高质量发展，更好地造福广大患者。