北京大学人民医院 三级甲等 公立医院

近日，北京大学人民医院胸外科王俊院士课题组与清华大学刘鹏课题组、北京航空航天大学陈晓芳课题组合作类器官与芯片结合的研究新成果Patientderivedorganoidsanalyzedonasuperhydrophobicmicrowellarrayforpredictingdrugresponseoflungcancerpatientswithinaweek在国际著名期刊NatureCommunications在线发表。该研究通过开展跨领域、面向临床的联合攻关，将微流控芯片与肿瘤类器官这两项前沿技术结合，研发出全新的集成超疏水微孔阵列芯片（InSMARchip），显著提高了对肿瘤患者抗癌药物临床疗效预测的效率和时效。

精准治疗时代，肿瘤体外药敏预测是个体化治疗的重要研究方向。近年来肿瘤类器官技术取得重要进展，在多个癌种中均开发出预测患者对于药物抗癌疗效的体外模型。但在肺癌领域，肿瘤类器官模型的构建和应用受限于效率和时耗等问题，较其他癌种更为困难。

研究团队首先改进了肿瘤样本的处理方法。采用机械处理方法从手术切除和活检的新鲜肿瘤组织中培养出大量肺癌类器官（lungcancerorganoids,LCOs），证实LCOs保留了亲代肿瘤的组织学与遗传学特征，能在长期体外培养和传代后保持稳定，具有无限传代扩增的潜力。团队采用全新的集成超疏水微孔阵列芯片（InSMARchip）。将其用于LCOs的高通量三维培养和分析，由于芯片上的微孔体积为纳升量级，大幅降低样本消耗量和培养时耗，一周时间内可完成药物反应的测试，并获得药敏结果。后续实验充分证明了这些药物测试结果与患者来源的异种移植物、肿瘤的基因突变和临床结果高度吻合。

研究团队建立了一套有效的肺癌样本处理和分析方法，相比基于PDO的药敏试验长达数周甚至数月的检测时长，新方法的时效性优势突出，检测时长更符合临床实践的要求。使用InSMARchip进行LCOs药物敏感性检测的结果，通过与PDX模型、基因突变和临床实际疗效的对比，均证实能够预测体内肿瘤对抗癌药物的反应，并具备药物筛选的潜力。LCOs模型与微流控芯片的结合，为临床上预测患者特异性药物反应提供了一种有效、可靠的技术手段。

此项芯片与类器官结合的前沿技术会为肿瘤类器官预测药物临床反应带来新的突破，研究团队将继续协同努力，期待将这项技术在未来发展出更多的应用场景，并转化于临床，打通精准医疗的最后一公里。

王俊院士和清华大学刘鹏研究员、北京航空航天大学陈晓芳副教授为该论文通讯作者。清华大学医学院已毕业博士生胡亚伟（现医学院博士后）、北京大学人民医院胸外科副主任医师隋锡朝为本文共同第一作者。

（供稿：科研处、胸外科责编：汪铁铮）