广西妇幼保健院 三级甲等 公立医院

12月16日至17日，由广西壮族自治区妇幼保健院主办的《儿童疾病与遗传精准诊疗培训班》以线上的形式成功举办。

本次培训班，医院邀请了美国哈佛大学医学院、上海交通大学医学院附属新华医院、复旦大学、首都儿科研究所、广州妇女儿童医疗中心、广西医科大学第一附属医院以及广西壮族自治区妇幼保健院的多位知名专家为我们讲授了儿科疾病的临床和遗传学进展，包括遗传代谢病的诊治、儿童神经发育障碍的遗传基础、遗传学检测的分析和解读、遗传咨询等方面内容，让大家再一次深入地学习了儿科疾病的临床诊治和遗传学基础，干货满满。

由于疫情的原因，本次会议采取线上形式举办，但仍然受到了大家的热烈欢迎和积极参与，报名参会的学员共624人，线上累计观看次数超过6000余次。

广西壮族自治区妇幼保健院

副院长韦秋芬致开幕词

韦秋芬在开幕致辞中表示，随着基因检测技术的进步，精准医学的不断发展，遗传学分析已经成为临床诊疗，尤其是儿科罕见病诊治、出生缺陷防控不可或缺的部分。虽然基因检测技术大幅度提高了疑难罕见病的临床诊断水平，但临床医生仍然面临基因检测报告的解读和遗传咨询的挑战。她希望大家能通过本次会议的培训，学习到更多新理论、新知识、新方法，在各自的工作和研究领域中发现新思路，期获新进展。相信本次学习必将有力推动广西儿童疾病与遗传的精准诊疗将向更加规范化、精准化的高度迈进。最后，她对参与学习班授课的专家、教授以及线上参会学员表示欢迎。

专家授课风采

顾学范--《溶酶体贮积症的诊疗和新生儿筛查》

上海交通大学医学院附属新华医院的顾学范教授就《溶酶体贮积症的诊疗和新生儿筛查》这一主题做了精彩汇报，分别从黏多糖贮积症LSDs的定义、发病机制、分型、发病率、临床表现、诊断、治疗以及最新的研究进展等方面进行详细讲解。顾教授指出LSDs属于一类罕见遗传病，虽单病种发病率较低，但其疾病种类多，总体发病率高达1:7700-1:10000。由于该类疾病罕见且临床表现多样，我国目前LSDs临床诊断普遍存在误诊、漏诊现象，多种常见LSDs的误诊率均高于50%，导致患儿失去最佳治疗时机。目前酶替代治疗ERT是LSDs最主要的特异性治疗方法，我国已有7种ERT药物上市，但是费用昂贵，导致患儿家庭担负着经济及身心双重压力，建议国家将此类药物尽快纳入医保范围，同时建议考虑对此类罕见遗传病早筛查、早诊断和早治疗，进一步提高我国对此类遗传病的防控水平。

沈亦平--《矮小症基因校勘》

美国哈佛大学医学院/广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心特聘主任沈亦平教授就《矮小症基因校勘》这一题目做了精彩汇报，他首先从“什么是基因校勘？”、“基因校勘怎么做？”、“基因校勘结果怎么样？”、“基因校勘意义是什么？”及“基因校勘的实用性”等几方面给大家做了详细地阐述，让大家对基因校勘这一较新的概念有了充分的认识。随后，沈教授向大家展示了他的团队在矮小症基因校勘研究方向的最新工作，包括矮小症基因校勘流程、矮小症基因外显率校勘、矮小症基因校勘与其严重性的关系等等。最后，沈教授还特别强调了矮小症基因校勘的额外意义以及遗传咨询师在矮小症患者诊治过程中角色的重要性。

马端--《遗传代谢病基因治疗进展》

复旦大学基础医学院的马端教授就《遗传代谢病基因治疗进展》这一题目做了精彩汇报，马教授首先对各国开展基因治疗的现状做了概述，紧接着对我国基因治疗之路、基因治疗现状以及我国目前正在开展的基因治疗临床试验做了阐述，他指出基因治疗已经在部分遗传病和血液肿瘤获得突破，但基因治疗的治疗靶点和基因运输工具仍有待深入拓展，基因治疗的安全性和有效性仍然是痛点和难点，需要持续关注。最后，马教授强调快速推进遗传代谢病基因治疗的发展，需要加强临床、基础科研与转化的结合，这是基因治疗发展的必经之路。

邱文娟--《肝糖原累积病的诊断和治疗》

上海交通大学医学院附属新华医院的邱文娟教授就《肝糖原累积病的诊断和治疗》这一题目做了精彩汇报，分别从糖原的能量代谢、GSD分型、GSD各型临床特点、相关代谢通路及临床诊疗等方面进行了详细讲解。邱教授指出肝糖原累积病GSD是较常见的以肝大，低血糖为主要表现的碳水化合物代谢障碍的一组疾病，其亚型较多，其中I型、II型、VI/X型较常见。各型GSD临床表现存在差异，其中I型肝肾受累，表型较重，III型肝脏和肌肉受累，VIIX型仅肝脏受累，表型较轻，青春期缓解。目前肝GSD主要治疗方法仍为生玉米淀粉。不同分型的GDS可采取不同遗传检测策略，一般GSDI型可行一代测序明确诊断，而其他类型GDS可行WES或基因包检测。最后，邱教授还强调GSD新生物标记物的检测对其诊断、进展、预后及药物疗效判断具有重要的临床应用价值。

陈晓丽--《儿童神经发育障碍的遗传基础》

首都儿科研究所附属儿童医院的陈晓丽教授就《儿童神经发育障碍的遗传基础》这一题目做了精彩汇报，陈教授从导致儿童NDD发生的遗传变异类型及相对应的检测技术入手，主要从基因组罕见CNV以及SNV角度介绍了其与儿童神经发育障碍NDD的关系，其中CNV可以解释15%-20%的NDD致病原因，而SNV可以解释约18%的NDD致病原因。此外，陈教授还指出基因组空间结构异常或内含子深部变异也可导致NDD的发生，提出转录组RNA-seq测序以及表观组学HI-C测序应用可进一步提高NDD疾病诊断率。最后，陈教授还分享了她的团队利用神经内皮细胞模型针对16p11.2微缺失综合征临床表现异质性的最新研究成果，解释了罕见CNV导致临床表型异质性的致病机理。

阮毅燕--《高通量测序技术在癫痫诊断中的应用及病例分享》

广西壮族自治区妇幼保健院的阮毅燕教授就《高通量测序技术在癫痫诊断中的应用及病例分享》这一题目做了精彩汇报，分别从癫痫发病原因、癫痫遗传变异类型、癫痫临床表型特点、癫痫基因常用的检测方法、各种检测方法的优势及局限性以及癫痫基因诊断的策略选择等方面进行了详细阐述，指出癫痫遗传病因复杂、涉及遗传变异类型众多，且临床表现缺乏特异性，导致癫痫遗传学病因诊断面临巨大挑战；对于起病早、伴认知发育落后的不明原因难治性癫痫患儿，临床上更应警惕其为遗传性病的可能。随后阮毅燕通过分享临床实践中三个癫痫病例及其详细诊疗过程，重申了高通量测序技术在检测癫痫基因方面的优势，并建议临床推广高通量测序技术对不明原因癫痫进行分子诊断，以期早期对癫痫患儿明确诊断，改善预后，实现精准治疗，进一步科学指导生育。

沈茜--《常见肾小管疾病的遗传学新进展》

复旦大学附属儿科医院的沈茜教授系统阐述了遗传性肾脏疾病的五大分类，包括先天性肾脏和尿路畸形、纤毛病、肾小球疾病、肾小管疾病、肾结石，重点讲解了临床上以蛋白尿起病的容易漏诊误诊的dent病及少见的Gitelman综合征，分子诊断不仅可明确病因，还为疾病的分类、治疗和预后提供科学依据，分子诊断技术的临床应用进一步推进遗传性肾脏疾病的精准治疗。

潘新年--《脊髓性肌萎缩症遗传基础与诊疗》

广西壮族自治区妇幼保健院的潘新年教授围绕脊髓性肌萎缩症（SMA）的现状、致病机制、临床分型、治疗、携带者筛查这几个方面进行阐述，着重讲解了各临床分型的自然病程发展、运动里程碑，基因检测是SMA诊断的金标准，多学科综合治疗（MDT）是SMA管理的核心。虽然，基因靶向治疗SMA1,2,3型均有获益，但治疗费用仍较为昂贵，潘教授强调SMA预防的最有效措施--携带者筛查，全球SMA基因筛查最早地区开展至今已10余年，我国2019年也出台了多个SMA专家共识，广西壮族自治区妇幼保健院已在普通孕产妇人群开展SMA携带者筛查，携带率高达1/31，更进一步说明该疾病应备受重视及普及。

覃再隆--《分子检测技术在儿科遗传性疾病诊新中的应用》

广西壮族自治区妇幼保健院的覃再隆博士结合实验室的检测数据和7个典型病例给我们详细的描述了遗传性出生缺陷病的种类及其诊断方法。出生缺陷病是严重危害人类健康的先天性疾病，种类繁多，大部分的出生缺陷病没有有效的治疗手段，最有效的防治方法是预防出生缺陷病患者的出生。而分子检测技术是诊断遗传性出生缺陷病的最好手段，可根据不同的染色体异常类型选择不同的技术，比如染色体结构异常采用传统的细胞核型，基因组病采用FISH、基因芯片、MLPA、CNV-seq等，以及基因病采用全外、全基因组测序等技术。

李娇--《单亲二体的形成机制和遗传咨询》

广西壮族自治区妇幼保健院的李娇教授给我们介绍了单亲二体的概念、分类、来源、致病性和发病机制，以及UPD的诊断方法，并结合自己的临床工作经验和典型病例分享自己对UPD患者遗传咨询的要点及想法。单亲二体是一种特殊的染色体拷贝数异常，其占所有染色体异常的发生率大约为10%左右。但不是所有的UPD都会致病，目前只有涉及到有明确印记基因染色体的UPD，即6、7、11、14、15和20号染色体，才有可能致病，而且父源性和母源性UPD导致的疾病还有较大的差异。而其它染色体UPD的致病性还需要进一步的验证，或者结合其它检查结果对患者进行综合分析。李娇的授课，让大家对染色体UPD都有了更深的认识，为患者提供更加有效的遗传咨询和临床干预。

曾春华--《儿童低磷性佝偻病的遗传病因和诊治进展》

广州市妇女儿童医疗中心的曾春华教授主要围绕低磷性佝偻病的遗传病因，临床特征、诊断及治疗的新进展四个方面进行阐述，低磷性佝偻病致病基因复杂多样，着重讲解了X连锁显性遗传性低磷性佝偻病为最常见低磷性佝偻病，占80%，易被误诊为营养性佝偻病、骨骼发育异常而延误治疗。曾教授结合大力文献及数据、国内外指南及共识，阐明低磷性佝偻病的诊断、鉴别诊断、治疗随访检测指标，提出该疾病诊治进展迅速，国内外指南均有更新，传统治疗具有一定的局限性，新药布罗索尤单抗显著改善X连锁显性低磷性佝偻病。

蓝丹--《性发育异常（DSD）》

广西医科大学第一附属医院的蓝丹教授从一个家系中两姐妹外生殖器表现为女性，实际上是46,XY性发育异常的病例引出，深入浅出的讲解了正常性分化、发育的过程，性分化、发育是连续的程序化的精细过程，其任何过程出现异常，都会导致性发育异常，多种基因共同参与和调控性别的决定与分化，详细阐述各基因在性分化过程中的作用，再结合临床，分享了完全型雄激素不敏感综合征，5α-还原酶2型缺乏症，21-羟化酶缺乏症三类最常见DSD的三个精彩病例。最后，蓝教授概括了DSD诊治流程，提出DSD临床表现复杂多样，诊治难度极大，该类疾病的治疗，涉及性别决定、性腺处理、外生殖器整形、心理干预、激素替代治疗等，需要多学科共同合作努力。

安宇--《基因组拷贝数变异（CNVs）的解读与遗传咨询》

复旦大学人类表型组研究院、人类遗传学与人类学系的安宇教授，从拷贝数变异致病性分析的原理、拷贝数变异ACMG指南的流程和要点、拷贝数变异检测报告的临床意义、常见基因组异常疾病检测的临床应用前景等四个方面做了详细阐述。讲解了拷贝数变异的致病机制，ACMG指南对拷贝数变异致病性的详细评分细则以及评分流程，并为大家提供了拷贝数变异分析的参考网站CNV-ClinView，以及UCSC/Decipher等常用数据库；特别强调了CNV致病性不等于临床有意义，需要考虑到临床可获得的信息、疾病外显率、临床识别、迟发症状、产前表型等方面。最后，举例说明了CNV致病性分类的临床应用及遗传咨询要点。内容丰富，深入浅出，让大家深入了解了拷贝数变异的分析原理、临床应用以及遗传咨询。

张文--《法布雷病的诊治新进展》

广州市妇女儿童医疗中心的张文教授以病例讲解开始，详细介绍了法布雷病的临床特征、诊断检测方法和流程、诊断标准、治疗前评估内容、酶替代疗法、各国法布雷病的治疗指南共识、分子伴侣疗法/酶增强治疗等其他治疗方法、患者监测项目等内容。让大家全面了解了法布雷病的临床特点和遗传特点。最后，张文教授介绍了全球及中国法布雷病的筛查数据，强调了家系筛查、高危人群筛查和新生儿筛查，可极大地提高法布雷病患者的阳性诊断。为法布雷病的产前诊断和遗传咨询提供了详实的数据支持。

罗静思--《常见生长发育障碍相关综合征的诊治及遗传咨询》

广西壮族自治区妇幼保健院罗静思教授详细介绍了涉及基因印记的临床常见综合征，如Prader-Willi综合征（PWS），Silver-Russell综合征（SRS）及SNV导致的临床常见综合征，如Noonan综合征（NS）、CorneliadeLange综合征（CdLS），这四种常见综合征的临床特征、发病机制、基因诊断、基因型与表型的相关性、临床干预及遗传咨询。阐明PWS、SRS临床表型具有异质性，需多学科协作，针对不同的症状进行干预，可较好改善预后；不同的致病机制，可通过不同的检测技术行基因诊断；不同致病机制，再发风险评估不同；NS涉及多个致病基因，基因型与临床表型具有相关性；CdLS患者不同基因变异所致临床表现存在一定差异，约70%患儿发病与NIPBL变异有关。最后罗静思提出，生长发育是一个复杂的生物学过程，它基于遗传基因的表达调控、细胞分裂增殖，明确基因诊断，有助于精准诊疗及遗传咨询。

张淑杰--《ACMG遗传变异分类标准与指南常见误区解读》

广西壮族自治区妇幼保健院张淑杰博士就《ACMG遗传变异分类标准与指南常见误区解读》这一题目做了精彩汇报，她就目前临床基因检测实践中基因序列变异分析ACMG指南使用常见的误区进行了一一解读和梳理，并对ACMG指南中PS2、PM3及PP1等证据代码的级别调整做了详细说明，建议广大基因从业人员要仔细深读细读ACMG变异分类指南、不断更新最新的调整建议，不断提高自己遗传变异分析水平，更好地服务广大患者。

本次学习班有幸邀请了广西医科大学第一附属医院的蓝丹教授、广西壮族自治区人民医院的戴艺教授，桂林医学院附属医院的周素娴教授以及广西壮族自治区妇幼保健院的专家团队：黄春琳、罗静思、张钦乐、覃再隆、黄朋担任主持嘉宾。

主持嘉宾风采

没有一个冬天不会过去，春天终会来临，希望疫情早日退去，来年我们线下相聚。也欢迎大家明年继续参加我们的学习班，互相交流，互相学习，共同提高，为儿童遗传病的诊治贡献更多的力量。

文丨

罗静思张淑杰覃再隆黄朋

罗静思张淑杰覃再隆黄朋

罗静思张淑杰覃再隆黄朋

图丨韦荣敏

图丨韦荣敏

图丨韦荣敏

韦荣敏

黄柏华

黄柏华

文俊骁黄柏华覃艺淋

广西壮族自治区妇幼保健院建立于1965年1月，历经50多年的发展，现已成为集保健、医疗、科研、教学和基层妇幼保健指导为一体的三级甲等妇幼保健院和爱婴医院，并形成广西妇幼保健院、广西妇产医院、广西儿童医院、广西出生缺陷预防控制研究所三院一所两院区的格局，设置有孕产保健部、儿童保健部、妇女保健部、门诊医技部及行政后勤部五大部门。

我们始终坚持妇幼卫生工作方针和妇幼保健院办院宗旨，以“仁、德、精、新”的院训精神为医院核心价值观，以人为本，至善尽美为服务理念，以保健为中心，以保障生殖健康为目的，以科学技术为支撑，保健与临床相结合，面向基层，面向群体，以提高出生人口素质，守护妇女儿童健康为己任，医院正积极适应发展新常态，紧抓发展机遇，从建筑装备硬件设施、技术人才软件环境、高精尖核心技术研发等方面打造区域及东盟地区领先的省级现代化妇女儿童医疗保健中心。