普宁市人民医院 三级甲等 公立医院

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药物基因组学是研究基因组或基因变异对药物的吸收、代谢、疗效及不良反应的影响及其机制，从而指导新药开发和合理用药的一门新学科。因此，检测药物基因是个性化用药至关重要的一环。个性化用药，一直以来都是国家卫健委和各级医院大力倡导的治疗模式。

一、药物基因检测的意义

药物是一把双刃剑，在发挥疗效的同时，又显露出它的不良反应和毒副作用。患者在接受药物治疗时，同样的疾病使用同样剂量的同一药物，在疗效和不良反应方面存在显著差异。患者的基因差异是造成用药效果差异的重要原因之一。

药物基因检测的目的就是检测出患者的基因个体差异，临床医师可根据检测结果，为患者实施个体化精准药物治疗，选取正确的药物并确定合适的给药剂量，改变过去的经验用药和循证用药的“千人一药一量”的模式。患者在确定药物代谢基因型后，相当于有了一份属于自己的个体化精准用药说明书，找出哪些药物更适合自己，实现“一人一药一量”的个体化用药。这不仅能提高疗效，缩短病程，减少药物不良反应的发生，还可以避免不合理用药给患者带来的额外经济负担和医疗资源浪费。

二、药物基因检测的适用人群

1、长期甚至终身接受某种药物治疗的患者（如心血管药物、精神病药物、消化道药物等）；

2、有过严重药物不良反应史或不良反应家族史的人群；

3、同时接受多种药物治疗的患者；

4、使用某种药物效果不理想，病情控制不稳定的患者；

5、经常接触有毒物质的患者；

6、需要重点关注药物安全性的人群，如儿童、老年人或肝肾功能不全者。

三、我院精准医学中心开展的药物基因检测项目

今天，让我们了解一下这些药物基因检测具体有什么意义！

（1）CYP2C19基因多态性检测（氯吡格雷）

氯吡格雷是一种无活性的前体药物，在体内经肝细胞色素P450酶系（CYP2C19）等各种代谢酶的作用后，转化为具有活性的代谢物，发挥抗血小板凝集的作用。其广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉支架植入术（PCI）后患者的抗血小板治疗。

但在临床应用氯吡格雷时仍有4%~30%的患者在常规剂量治疗中达不到预期的抗血小板作用，严重者发生再次心梗、血栓、死亡等心血管不良事件。其主要原因是：CYP2C19基因存在众多多态性，根据发现的先后顺序，依次命名为*2、*3、*28…，无突变则命名为*1；*2、*3两个位点覆盖99%以上中国人群，不同的CYP2C19基因型对氯吡格雷的代谢速度不同，同样剂量的氯吡格雷在不同代谢速度中产生的药物作用相差甚远。

2014中华医学会心血管学会发布专家建议称：PCI术后血栓高危、且计划调整P2Y12抑制剂治疗方案的患者，推荐行血小板功能检测，建议同时行CYP2C19基因型检测，并根据不同的基因型对药物的代谢速度来调整抗血小板治疗方案。

（2）他汀类药物指导基因（APOE）检测（降血脂）

他汀类药物可有效降低冠状动脉事件、中风以及冠脉血运重建后的病死率。但他汀类药物降LDL-C作用有明显的个体差异（10%-60%不等）。

他汀类药物最严重的不良反应是肌病：包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。PRIMO研究显示：肌肉症状发生率高达10.5%（远远大于临床试验报道率），肌肉症状使38%的患者日常活动受限，4%的患者卧床或不能工作。

因此，研究他汀药物基因组学可以提高用药的安全性和有效性。通过基因检测，可以对患者的他汀用药进行个体化指导。

（3）亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因检测

当叶酸代谢障碍和叶酸补充不足等原因导致叶酸缺乏时，对个体造成的危害相当大，这种危害涉及到孕妇、新生儿、育龄男性甚至普通人。

而进行叶酸代谢基因检测可及早发现个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸，增强叶酸补充的依从性，同时加强产前检测，以降低新生儿出生缺陷风险。

（4）乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因检测（硝酸甘油）

乙醇代谢途径是：乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳。乙醛是醉酒的元凶，它的毒性是酒精的30倍，能导致肝脏损害，诱发脂肪肝，肝硬化，甚至癌症！而乙醛在体内的清除快慢由“酒精基因”ALDH2决定，ALDH2基因异常的人饮酒不当DNA更容易受到损伤。

此外，ALDH2还是硝酸甘油的有效代谢物一氧化氮形成的关键。如果病人基因中携带有ALDH2（Glu504lys）突变，ALDH2的硝酸脂酶活性会降低10倍以上，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。

目前在中国人中，约30%-50％的人为ALDH2基因异常人群，比重大，此类人群对应的酶活性（清除乙醛的能力）下降很多，服用硝酸甘油无效风险大幅增加，建议慎用或不用硝酸甘油，改用其它药物。

因此，进行ALDH2基因检测，了解患者基因型，既可以指导正确使用硝酸甘油，避免无效用药威胁生命，也可以揭示个体酒精代谢能力的不同，避免酒精带来的隐性肝肾损伤，还能揭示重大疾病的高危倾向，倡导健康的生活方式。

四、我院药物基因检测系统的优势

1、精准：准确率超过99%；

2、便捷：无需提纯，一键操作；

3、无创：口腔取样，无痛无创。

药物基因多态性是机体方面影响药物作用的因素之一，却极其重要但又容易被忽略。药物基因检测可指导医师精准用药，以最大限度地降低药物的毒副作用，提高药物疗效，实现“以人为本、因人而异”的精准医疗。精准医疗将更好地为广大群众的生命健康保驾护航。

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