【小药师说说】肝有问题,怎么安全使用药物?
肝脏,是人体内最大的实质性腺体,具有十分重要的生理功能。
它是人体各种物质代谢和加工的中枢,并把多余的物质(如糖、蛋白质、脂肪)加以储存,其次,肝脏还有生物转化和解毒功能,对绝大部分进入人体的药物和毒物,都会在肝脏发生氧化、还原、水解、结合等化学反应,不同程度地被代谢,最后以代谢物的形式排出体外。
由于肝细胞不断地从血液中吸取原料,难以避免遭受有毒物质或病毒、毒物、药物和寄生虫的感染或损害,轻者丧失一定的功能,重者造成肝细胞坏死,最后发展为肝硬化、肝癌及肝衰竭,甚至发生肝性脑病。
用药需谨慎
肝脏又是许多药物代谢的主要场所,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,药物生物转化减慢,血浆中游离型药物增多,从而影响药物的效应并增加毒性。因此必须减少用药剂量或用药次数,特别是给予有肝毒性的药物时更须谨慎。
肝功能不全患者慎用药物名单
损害类别
影响药物
代谢性药肝
氯丙嗪、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗风湿药、抗甲状腺药、免疫抑制药、口服避孕药、甲睾酮和其他蛋白同化激素、巴比妥类、甲基多巴
急性实质性药肝
剂量依赖性肝细胞坏死
对乙酰氨基酚
非剂量依赖性肝细胞坏死
异烟肼、对氨水杨酸、氟烷、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药、抗癫痫药、肌松药、抗溃疡药、青霉素衍生物、抗真菌药、利尿药、美托洛尔、钙通道阻滞要、奎尼丁、鹅去氧胆酸、可卡因
药物引起的脂肪肝
以胆汁淤积性损害为主
异烟肼、甲氨喋呤、苯妥英钠、苯巴比妥、糖皮质激素、四环素、水杨酸类、丙戊酸钠
肝肉芽肿侵润
异烟肼、硝基呋喃类、青霉素衍生物、磺胺类、抗癫痫药、阿司匹林、金盐、别嘌醇、保泰松、雷尼替丁、氯磺丙脲、氯丙嗪、奎尼丁、地尔硫卓、丙吡胺、肼屈嗪
慢性实质性药肝
活动性感型肝炎
甲基多巴、呋喃妥因、丹曲林、异烟肼、氯美辛、对乙酰氨基酚
慢性胆汁淤积
氯丙嗪、丙米嗪、甲苯磺丁脲、红霉素、噻苯达唑、丙戊酸钠、非诺洛芬
肝纤维化和肝硬化
甲氨喋呤、烟酸、维生素A
肝磷脂和酒精性肝炎样
胺碘酮
药物引起的胆管病变(硬化性胆管炎)
氟尿嘧啶
药物引起的肝血管病变
布卡综合征
口服避孕药、达卡巴嗪
静脉栓塞性疾病
硫唑嘌呤、噻苯达唑、硫鸟嘌呤、环磷酰胺、环孢素、多柔比星、丝裂霉素、卡莫司汀、雌激素
肝窦状腺损害,包括扩张、紫癜肝、周边窦状腺纤维化、非硬化性门静脉高压、小节再生性增生、肝动脉和门静脉血栓
硫唑嘌呤、口服避孕药、雄激素、同化激素、维生素A、甲氨蝶呤、巯嘌呤
肝脏肿瘤
良性肿瘤
口服避孕药,雄激素和蛋白同化激素
病灶性小节增生
口服避孕药
肝细胞瘤
口服避孕药、雄激素和蛋白同化激素
ALT和AST升高
四环素、林可霉素、克林霉素、两性霉素B、氨苄西林、羟苄西林、苯唑西林、氯唑西林、美洛西林、多黏菌素、头孢呋辛、头孢美唑、头孢曲松、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢地嗪、亚胺培南/西司他丁钠等;红霉素酯化物、依托红霉素、氟康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、酮康唑、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、辛伐他汀、来氟米特、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、匹莫林、莫雷西嗪、西咪替丁、罗沙替丁、尼扎替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、肝素钙、依诺肝素、达肝素钠、那屈肝素钙、降纤酶、东菱精纯抗栓酶、氯丙嗪、氟哌啶醇、氯普噻吨、奥氮平
血清-谷胺酰转移酶(γ-GT)升高
苯妥英钠、苯巴比妥、乙醇
小药师提示!
使用表中药物时,一定要在医师和药师许可下使用,并定期前往医院检查自身肝功能情况。
肝功能不全患者的用药原则
(1)明确诊断、合理选药。
(2)避免或减少使用对肝脏毒性较大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免肝毒性的药物合用。
(4)对肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝功能毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
(5)开始用药时宜小剂量,必要时进行血药浓度监测,做到给药方案个体化。
(6)定期检查肝功能,及时调整治疗方案。
(7)根据情况给予相应的保肝药,如解毒类药物、促肝细胞再生类药物、利胆类药物、促进能量代谢类药物等。
肝功能不全者给药方案调整
由肝脏清除,但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用,必要时减量给药。
经肝或相当药量经肝清除,肝功能减退时其清除或代谢物形成减少,可致明显毒性反应的药物在有肝病时尽可能避免使用。有研究表明有些药物在肝硬化患者的肾清除率降低,例如头孢匹胺、西拉普利、氟康唑、锂盐和氧氟沙星。
肝肾两种途径清除的药物在严重肝功能减退时血药浓度升高,加之此类患者常伴功能性肾功能不全,可使血药浓度更明显升高,故须减量应用。
经肾排泄的药物在肝功能障碍时,一般无须调整剂量。但这类药物中肾毒性明显的药物在用于严重肝功能减退者时,仍需谨慎或减量,以防肝肾综合征的发生,
总而言之,肝功能不全的病人在使用药物时要格外小心,就诊时也要主动将自身肝功能情况告知医生与药师,让我们一起努力,避免肝脏受到更多伤害。
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供稿:药剂科