广州医科大学附属肿瘤医院 三级甲等 公立医院

随着研究的深入，靶向治疗、免疫治疗的出现使癌症治疗水平得到不断的进步，逐步实现精准治疗，这离不开分子生物学及诊断技术的发展，液态活检作为新兴的检测技术在临床中的应用日趋成熟。

液态活检通过取癌症患者的脑脊液、唾液、胸水、血液、腹水、尿液等对疾病进行诊断，能在一定程度上避免组织异质性对肿瘤分子分型的影响。目前，基于血液的液态活检是最主要的研究方向，主要检测血液中游离的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体（Exosome）

相比于组织活检，液态活检技术主要有具有无创、可重复性强、可实现早期诊断、进行动态监测、克服肿瘤异质性等优势。

1.肿瘤基因检测例如液体活检可以检测肺癌9项经典基因突变信息，即：EGFR、ERBB2、ALK、MET、ROS1、BRAF、RET、NTRK以及KRAS突变。亦可以检测其他瘤种、其他基因位点突变信息，进一步指导临床治疗。2.评估治疗效果在免疫治疗过程中，借助液体活检技术，对患者用药后的体内微观变化进行分析评估，有利于帮助医生评估肿瘤是否发生进展。

3.发现临床手段无法检测到的肿瘤组织体液活检可以检测到包含点突变、基因片段插入缺失、融合基因等各类基因突变信息，在影像学检查未发现占位的情况下，可实现肿瘤早期筛查及术后复发风险的预测。

液体活检技术主要包括数字PCR（dPCR）、实时定量PCR（qPCR）和二代测序（NGS）三种。其中，dPCR通常用于单位点检测；qPCR用于单基因多位点检测；NGS则可同时检测大量基因的不同突变类型。

其中，NGS技术获得信息更加全面，可获得ctDNA中各个基因的突变信息，有助于进一步避免肿瘤异质性问题，全面分析肿瘤突变情况，同时在用药监测、微小残留病（MRD）监测、肿瘤突变负荷（TMB）监测等方面为临床提供更多的决策依据。

参考资料：

AparnaR,Parikh,IgnatyLeshchiner,etal.Liquidversustissuebiopsyfordetectingacquiredresistanceandtumorheterogeneityingastrointestinalcancers.NatureMedicine,2019,25:1415–1421.

PantelK,Alix-PanabièresC.Liquidbiopsyandminimalresidualdisease-latestadvancesandimplicationsforcure.NatRevClinOncol,2019,16:409-424.

供稿：内科二区胡小山王秋逸