广州医学院附属肿瘤医院 三级甲等

近日，广州医科大学附属肿瘤医院放疗科袁亚维教授团队的最新研究论文“ExosomalB7-H4fromirradiatedglioblastomacellscontributestoincreaseFoxP3expressionofdifferentiatingTh1cellsandpromotestumorgrowth”，发表于国际生物医学领域Top期刊RedoxBiology（中科院一区，IF：10.787），该论文的第一作者为放疗科田允鸿副教授，通讯作者为放疗科主任袁亚维教授，张伟军主任医师为共同通讯作者；我院放疗科硕士研究生刘春汕、博士研究生艾美龄及南方医科大学南方医院神经外科李志勇医生为共同第一作者。

该研究发现，放疗可以增加外泌体B7-H4的分泌，在体内外抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应，诱导胶质母细胞瘤发生免疫抑制从而促进肿瘤生长的新机制，明确了放疗和抗肿瘤免疫反应之间的直接联系。此外，放疗联合抗B7-H4免疫治疗不仅能改善肿瘤局部控制，而且外泌体B7-H4可作为潜在的肿瘤生物标志物，有望为肿瘤治疗提供新的策略。

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。尽管国内外共识GBM患者需要采用手术联合放化疗辅助标准治疗，但预后仍然很差。近年来，免疫治疗在多种实体肿瘤治疗中取得了突破性进展，但现有数据显示免疫治疗对提高GBM患者生存期的效果不佳。放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答，在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。我院放疗科田允鸿、袁亚维所带领的团队联合南方医院神经外科成员，历经5年的研究，发现免疫共抑制分子B7-H4能负性调控T细胞免疫反应和促进肿瘤免疫逃逸。同时，外泌体B7-H4可介导细胞间通讯和启动肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸。

外泌体是由多种细胞分泌的直径为40~100nm的细胞外囊泡，内含核酸、蛋白、脂类等多种信息物质，参与细胞间信息交流。在本研究中，证实了放疗后的GBM细胞分泌的外泌体中含有的B7-H4可降低T细胞体内外抗肿瘤免疫应答。放疗通过磷酸化ATM基因，增加ATM与ALIX结合从而提高外泌体产量。此外，ATM可直接磷酸化激活STAT3，与B7-H4启动子直接结合并上调B7-H4表达。最后，外泌体B7-H4通过激活的STAT1信号通路参与T细胞的分化，从而调节肿瘤免疫逃逸。在体内，外泌体B7-H4降低了GBM细胞的放疗敏感性，也降低了GBM小鼠模型的存活率。外泌体B7-H4为潜在的肿瘤生物标志物，有望为肿瘤治疗提供新的策略。

本课题研究得到了国家自然科学基金项目(编号：81872195，编号：81773354，编号：81803170)、广东省卫生健康委员会项目基金(编号：A2022306)、广州市医学重点学科建设项目基金、广州市临床重点技术研究资助项目(项目编号：2019D17)的资助。

第一作者

田允鸿

广州医科大学附属肿瘤医院

放疗科副主任医师

肿瘤学博士

美国Emory大学博士后

副教授，硕士生导师（学术型）

主攻鼻咽癌、GBM为主的头颈肿瘤放疗抵抗分子机制与免疫相关机制研究。兼任广东省医学会放射肿瘤学青年委员会委员、广东省抗癌协会肉瘤专业委员会委员、广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员、广东省精准医学运用学会肿瘤综合治疗分会委员、广州市医师协会放射肿瘤学分会常委等多项学术任职。主持国家自然科学基金2项，广东省自然科学基金1项，参与国家自然科学基金多项。获评广州市高层次人才、广州市高层次卫生人才“医学重点人才”、广州医科大学南山学者（第五层次）、羊城青年好医生。

通讯作者

通讯

作者

袁亚维

广州医科大学附属肿瘤医院放疗科学科负责人、主任医师

肿瘤学博士，美国EppleyCancerCenterInstitute访问学者

教授，博士生导师（学术型）

主攻神经系统肿瘤及鼻咽癌的精准放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。兼任中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会委员、广东省医学会放射肿瘤学分会副主任委员、广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员、广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗委员会副主任委员、广东省女医师协会放射肿瘤学分会副主任委员等多项学术任职。主持国家自然科学基金7项研究课题。

共同通讯作者

共同

通讯作者

张伟军

广州医科大学附属肿瘤医院放疗科第一党支部书记，放疗科一区主任、主任医师

肿瘤学博士，硕士生导师（专业型）

主攻鼻咽癌等的头颈肿瘤放疗及其综合处理与临床转化研究。兼职广东省医师协会放射治疗分会副主任委员及头颈专业组副组长、广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会常委、广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员等。获评岭南名医、羊城好医生。

来源|放疗科

供稿|刘春汕