中山大学附属第一医院 三级甲等 公立医院

2022年5月8日是母亲节，也是第29个“世界地贫日”，此次地贫日的主题是“关爱地贫儿，一起向未来”。地中海贫血（简称“地贫”）是最常见的遗传病之一。在中国，有3000万人携带异常的地贫基因，其中约有30万中间型、重型地贫患者。广东地区是地贫的高发地区，那么身居广东地区的你，了解地贫吗？让我们通过一个地贫家庭的遗传咨询过程，真切地了解近年来精准产前诊断的发展给地贫诊治带来的改变吧！

阿伟（化名）和丽雯（化名）1年前生育了一位可爱的女宝小彤（化名），目前因为严重贫血查出患有重型β地贫，而阿伟和丽雯也经过遗传检测证实是地贫携带者，这对夫妻带着疑惑走进了中山一院的遗传咨询诊室。

医生你好，我的宝宝上个月查出有重型β地贫，报告上说我们夫妻也是携带者，我们想咨询一下什么是地贫，为什么这么少见的疾病会发生在我们身上呢？

您好，您的心情我能理解，地贫是因为基因缺陷导致红细胞内血红蛋白生成异常而引起的一种遗传性疾病。地贫算是比较常见的遗传病，国内各地区地贫基因的缺陷率约为2.5%-20%，我国南方尤其是两广地区是地贫的高发地区，人群携带率可达10%-20%，最常见的类型是α地贫和β地贫。

小彤是重型β地贫，她β地贫基因上有CD41/42和CD26两个突变，阿伟（丈夫）携带CD41/42突变，丽雯（妻子）携带CD26突变并且有α地贫基因的SEA缺失，所以说丈夫是β地贫携带者，妻子则同时携带β地贫和α地贫基因异常。而小彤是同时遗传了父母的β地贫基因缺陷而发病的。

地贫会有什么表现呢？我们三个都有地贫，为什么表现会差这么多呢？

α和β地贫根据基因缺陷的程度，可以分为静止型、轻型、中间型及重型地贫。下面的表格详细地解释了各型地贫基因型和临床表现的关系。

静止型和轻型患者因受累基因数目较少，临床上无症状或症状很轻，不影响生活，就像你们夫妻俩一样，但有一定概率会生育中间型/重型地贫患儿，例如小彤，重型地贫患者由于存在红细胞生成障碍，会导致红细胞寿命缩短、功能异常，严重的情况下会出现溶血性贫血、肝脾肿大、骨骼变形、特殊面容等临床症状。输血治疗过程中的铁沉积，也会引起身体重要器官，例如心脏、肝脏的功能障碍。

表1：α地贫：每条16号染色体上各有两个α珠蛋白基因。

表2：β地中海贫血：每条11号染色体上有1个β珠蛋白基因。

表2：

β地中海贫血：每条11号染色体上有1个β珠蛋白基因。

那像我宝宝这种重型地贫应该怎么治疗，有没有方法可以彻底治愈？

重型β地贫患者需要进行规范化终身输血、祛铁治疗。重型β地贫患儿早期进行输血治疗可以降低骨骼变形的风险。造血干细胞移植是目前唯一可治愈地贫的方法。具体包括骨髓、外周血干细胞、脐血干细胞移植。移植的年龄越小，移植效果越好。

根据统计，终身输血治疗和祛铁治疗，年均治疗费用高达10万元以上，造血干细胞移植平均医疗费用为40万元。我们国家已开始为地贫患者提供医疗保障，广东省已将β重型地贫门诊纳入基本医疗保险门诊特定项目范围。

现在我们国家地贫患者进行造血干细胞移植的成功率大概有多少呢？

有合适的配型是造血干细胞移植的前提，这要求供者和受者的人类白细胞抗原（HLA）配型相合。根据研究统计，大约只有5.7%的地贫患者进行了移植手术。但成功率还是较高的，其中同胞移植治愈率高达94.9%，同胞脐带血干细胞移植治愈率高达94.3%。

地贫是遗传病，如果我们计划二胎，有多大的概率会再遇上重型地贫，这个跟孩子性别有关吗？而且α和β叠加起来会不会更严重呢？

地贫属于常染色体隐性遗传，与患者性别无关。当夫妻双方携带同型地贫基因时，子代有1/4概率正常（不携带），1/4携带父亲的异常基因，1/4携带母亲的异常基因，1/4同时携带父母的异常基因（重型/中间型），即后代中有1/4为重型/中间型地贫，而3/4可能与父母程度相似或更轻。至于β合并α地贫，不但不会加重症状，反而因为α和β珠蛋白的数量更平衡而使症状更轻。

按照您刚介绍的遗传概率，下一胎也有重型地贫的可能，有没有方法可以避免这种情况？

在自然受孕的情况下，可通过产前诊断对胎儿的地贫基因型进行诊断，孕早期可行绒毛活检（11-13+6周）或在中孕期进行羊膜腔穿刺（16周以后），夫妻可根据产前诊断结果决定是否继续妊娠。

我院目前开展的三代试管婴儿技术——单基因病的植入前遗传学检测（PGT-M）给地贫家庭带来了新的选择。PGT-M是针对像地中海贫血这种单基因病的一种辅助生殖技术，在胚胎早期取少量细胞进行活检，以筛选出非重型胚胎进行移植，从而避免重型地贫儿的出生。而随着技术发展，还可以在PGT中进行HLA配型，选择与已出生患儿配型一致的胚胎，这种技术尤其适合像你们一样，有重型β地贫患儿脐带血干细胞移植需求的家庭。

我妹妹最近在备孕，她会不会是地贫？她需不需要在孕前和她先生做些什么检查？

婚前孕前优生检查是目前预防地贫的主要手段，自2007年起，地贫筛查已归为广东省婚检免费项目，通过婚检筛选高危家庭，孕期及时进行产前诊断，防范地贫于未然。目前我们主要通过血常规、血红蛋白成分分析进行地贫初筛。地贫携带者通常会表现为红细胞体积缩小（MCV(平均红细胞体积)＜82fl,MCH(平均红细胞血红蛋白量)＜27pg），或者血红蛋白成分出现异常，如HbA2＜2.5%或HbA2＞3.5%，如果初筛阳性，可进一步行基因检测确诊。

参考资料：

[1].地中海贫血妊娠期管理专家共识[J].中华围产医学杂志,2020,23(09):577-584.

[2].商璇,张新华,杨芳,徐湘民.α-地中海贫血的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020,(03):235--242.

[3].商璇,吴学东,张新华,冯晓勤,徐湘民.β-地中海贫血的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020,(03):243-251.

[4].王丽,王三斌,方建培,冯晓勤,何岳林,江华,李志光,李春富,刘四喜,朱易萍,吴学东,陈纯,徐宏贵,赖永榕.造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血儿科专家共识[J].中国实用儿科杂志,2018,33(12):935-939.

[5].方建培,许吕宏.重型β地中海贫血的诊断和治疗指南(2017年版)[J].中华儿科杂志,2018,56(10):724-729.

[6].左伋,顾鸣敏,张咸宁.遗传学[M].北京：人民卫生出版社2013:129-136.

[7].中华思源工程扶贫基金会,北京天使妈妈慈善基金会,北京师范大学中国公益研究院.中国地中海贫血蓝皮书[M].北京：中国社会出版社2016:1-107.

[8]中国医师协会生殖医学专业委员会,中国医师协会医学遗传医师分会.单基因病胚胎着床前遗传学检测专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,2021,41(06):477-485.

指导专家

何志明

产科副主任医师

医疗特长：

医疗特长：

临床特长为胎儿医学领域，对胎儿疾病的诊治有丰富临床经验，擅长多胎妊娠、生长受限、结构异常、贫血、水肿等胎儿疾病的诊疗及监测。

手术操作熟练，掌握各种产前诊断取材及宫内治疗技术

。

擅长遗传性疾病的诊断与遗传咨询，对辅助生育PGT有良好的评估能力，善于探索罕见病的遗传因素及进行生育指导。

业务咨询及医患沟通能力强，能深入浅出地向患者讲解疑难疾病，获2020年广东省首届遗传咨询质控大赛第一名。

社会兼职：

社会兼职：

广东省妇幼保健协会产前诊断技术专家委员会常务委员；广东省妇幼保健协会产前诊断技术专家委员会遗传咨询学组秘书；广东省健康管理学会胎儿医学专业委员会副秘书长；广东省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会常务委员；广东省医学会妇产科分会胎儿医学学组秘书；广东省医师协会围产医学分会-产前诊断及新生儿筛查学组委员。

广东省妇幼保健协会产前诊断技术专家委员会常务委员；广东省妇幼保健协会产前诊断技术专家委员会遗传咨询学组秘书；广东省健康管理学会胎儿医学专业委员会副秘书长；广东省预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会常务委员；广东省医学会妇产科分会胎儿医学学组秘书；广东省医师协会围产医学分会-产前诊断及新生儿筛查学组委员。

参编论著及专著：

参编论著及专著：

参编多本重点专著及教材，包括国家住院医师规范化培训教材《医学遗传学》第一、二版，《产前遗传病诊断》第二版，《实用产科手术学》。

参编多本重点专著及教材，包括国家住院医师规范化培训教材《医学遗传学》第一、二版，《产前遗传病诊断》第二版，《实用产科手术学》。

出诊时间：

出诊时间：

周二上午（遗传病生育咨询），周五全天（产科教授门诊）

周二上午（遗传病生育咨询），周五全天（产科教授门诊）

来源：产科、产前诊断中心

撰稿：何志明、尤瑾钰

审核：梁嘉韵

审定发布：彭福祥