广州医科大学附属肿瘤医院 三级甲等 公立医院

随着新技术及新方法的应用，诸如靶向及免疫药物进入临床，癌症患者的总生存期正在逐步延长，癌症也逐渐成了我们口头上的“慢性病”。在抗肿瘤道路上，肿瘤患者及家属可能会面临多次更换治疗方案的境况，在与医生的沟通中，充分理解治疗方案及其疗效将有助于更好、更快的选择合适的治疗方案，而治疗效果及如何评价治疗疗效一直是癌症患者及家属关心的重要问题。

癌症治疗的主要目标是提高患者生活质量和延长生命，所以，对疗效的评估主要围绕这两方面进行。治疗疾病最终对于人体健康的影响叫结局，而用于测量结局的指标称为临床试验终点（endpoint），需要客观考察药物的有效性，衡量药物发挥作用的量化指标。

肿瘤疗效评价的三大指标

总生存期OS（Overallsurvival）

OS定义为从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。由于癌症治疗的目标通常是延长生存期，当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点，通常被称为肿瘤学临床试验的金标准终点。临床常用“中位OS”代表试验患者总体生存情况；OS的优点在于客观、确定、易于评定，可直接反应生存获益，不容易产生偏差。然而，这并不能说明OS不存在缺点，随着抗肿瘤治疗的发展，患者的总生存期不断延长，对进展缓慢且有长期生存预期的疾病应用有限，除此之外，需要更大的样本量、更长的随访时间、更多的经费支持，同时，OS会受到进一步治疗、连续使用其他药物、交叉治疗的影响，OS也可能受到非癌症死亡的影响。基于此，很多抗肿瘤药物引入“替代终点（surrogateendpoints）”作为研究的评价指标。

无进展生存期PFS（Progressionfreesurvival）

PFS需要较少的患者样本来即可在试验早期获得可用的数据，是随机对照试验中最常用的OS的替代终点，定义为从随机化开始至首次出现疾病进展或死亡的时间。和OS相比，PFS既包含了死亡情况，又包含疾病进展情况，和OS有很好的相关性，不仅推进临床试验的早期完成，还提供了客观评估的好处，而不受后续治疗或交叉治疗的影响。相较OS，PFS可评估每一轮治疗的短期、增量变化，进行多阶段治疗效果评价；但延长的PFS并不是总能转化成生存获益，但因推迟了肿瘤进展时间，进而提升了患者的生存质量。除了部分不能转化成OS获益外，PFS有测定需要对肿瘤进行测量、可能存在误差、会受到评估间隔的影响等缺点。

客观缓解率ORR（Objectiveresponserate）

ORR是一种衡量特定治疗影响实体肿瘤患者肿瘤负担的方法，定义为对治疗有部分或完全应答的患者比例，也是常用的替代终点；ORR为完全缓解CR（Completeresponse）与部分缓解PR（Partialresponse）的比例之和，可直接衡量药物的抗肿瘤活性；但单独的ORR数据不足以说明问题，需要结合缓解持续时间DOR（Durationofresponse）来分析。ORR提高越多，DOR延长时间越长，临床获益越大。同时，ORR的一些不足也需要我们注意，如不能采集疾病稳定的患者，不能区分完全缓解和部分缓解的患者。不能完全消除通过CT或MRI测量肿瘤时引入的人为错误。尽管肿瘤消退，但ORR仍然充分反映了PFS、DFS和OS等终点。

其他次要评价指标

无病生存期DFS（Diseasefreesurvival）：从随机分组到出现疾病复发证据的时间。它与DOR密切相关。

PFS被用于治疗更晚期、转移性恶性肿瘤的临床终点，而DFS被用于可手术或放疗后辅助治疗的临床终点。与PFS类似，DFS是一个替代终点，它需要的患者数量少，并且随访时间短。因此，DFS通常被认为是OS延长期癌症的一个重要终点。

临床效益持续时间DOCB（Durationofclinicalbenefit）：达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定24周或更长时间的患者，从随机化分组到疾病进展或死亡的时间。它是用于临床试验的主要终点，其中疾病稳定，以延长生存期是主要目标。

疾病控制率DCR（Diseasecontrolrate）：通过治疗干预导致完全缓解、部分缓解或疾病稳定的晚期癌症患者的百分比。DCR与ORR相关，在评估具有主要抑制肿瘤作用而非肿瘤杀伤作用的癌症治疗方面具有最大的效用。

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内科四区：杨贤子陈永胜