西安交通大学第一附属医院 三级甲等

11月15日，西安交通大学第一附属医院血液内科一例继发性中枢神经系统淋巴瘤患者自体造血干细胞移植续贯CART治疗后康复出院，标志着西北地区首例自体移植续贯CART治疗继发中枢神经系统淋巴瘤获得成功。

患者王先生(化名)，男，64岁，2023年2月因“上腹部疼痛”就诊于当地医院，完善相关检查后明确诊断为：弥漫大B细胞淋巴瘤III期B伴bcl-2，C-myc双表达(GCB型，IPI评分3分)。在当地医院给予2个疗程R-CHOP方案后PET/CT评估疾病进展。为了进一步治疗转入西安交通大学第一附属医院，入组临床实验给予R-Pola-Gemox方案化疗4周期后PET/CT评估获得CMR，继续给予4周期巩固化疗。2024年7月出现头痛，头颅MRI提示左侧额叶占位，在全麻下行机器人辅助立体定向穿刺活检术，术后病理提示继发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤，给予2周期R-MTX-替莫唑胺化疗后仍未完全缓解。对于复发难治累及中枢的淋巴瘤患者无标准治疗方案，预后极差，生存期较短。

血液内科贺鹏程主任、主管医师李静副主任医师组织科内专家对该患者后续治疗方案进行深入讨论，由于患者原发疾病难治耐药，目前存在中枢累及，加之肿瘤生长迅速，治疗难度较大，单纯自体造血干细胞移植疗效有限，移植后复发率高。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一种新型的治疗手段，为部分复发难治的淋巴瘤患者带来了治愈的机会，但是中枢CART治疗由于细胞因子释放综合征（CRS）尤其是中枢毒性问题，导致治疗风险大，死亡率较高。经全科专家反复讨论、斟酌，与患者家属充分沟通后，决定为这位患者采用自体造血干细胞移植序贯CAR-T治疗。通过自体造血干细胞移植预处理清除患者的免疫细胞，同时降低肿瘤负荷，后续续贯输注CART细胞，既能够降低CART治疗的CRS风险，同时通过干细胞支持降低CART治疗后骨髓抑制带来的风险。该治疗策略可以完美结合两种治疗方案的优点，一石二鸟，改善复发/难治患者的预后，目前西北地区尚无该技术治疗中枢神经系统淋巴瘤的相关报道。

患者本人及家属充分信任血液内科专业团队为患者量身定制的治疗方案，愿意积极配合治疗争取更好的治疗疗效，在入仓前完成了干细胞动员采集、淋巴细胞采集以及CART细胞的制备。2024年10月8日王先生进入层流病房接受自体造血干细胞移植，移植亚专业负责人王晓宁副主任带领任娟主治医生及团队医护人员为该患者精心指定诊疗计划，包括移植预处理方案的选择、自体造血干细胞回输和CART输注的间隔、CART细胞回输后并发症防治预案等，孙春红护士长、樊婷副护士长带领护理团队全方位地关心护理患者。按照移植计划拟于2024年10月24日回输自体造血干细胞，造血干细胞回输后1周内回输制备好的CD19-CART细胞。但在预处理后期及空髓期患者间断新冠病毒核酸阳性，合并有口腔黏膜炎、腹泻，IL-6和CRP均高，合并活动性感染，直接输注CART细胞发生重度CRS风险及新冠重症肺炎的风险极大，对医护人员技术水平提出了挑战。为了挽救患者生命，不放弃任何救治的机会，移植团队启动应急预案，与国内有经验的移植团队进行交流讨论，及时调整治疗方案，在2024年11月1日回输CD19-CART细胞，整个过程十分顺利，患者+10天造血迅速重建。经过30多天的精心护理和严密监测观察，王先生各项指标均较为稳定，没有出现细胞因子释放综合征、神经毒性等副作用。11月15日，王先生各项指标恢复正常，复查头颅MRI提示疾病处于缓解状态，康复出院。

西安交通大学第一附属医院血液内科始建于1964年，经历60年的发展，科室目前是国家临床重点专科，国家血液病区域医疗中心创建单位，国家首批淋巴瘤规范诊疗质量控制试点单位。2017年成立造血干细胞移植亚专科，2019年成立淋巴系肿瘤亚专科，同年牵头成立了淋巴瘤、造血干细胞移植多学科MDT诊疗团队及淋巴瘤、移植患者全程化管理项目。2023年8月获批院级淋巴瘤MDT创新工作室，2024年获批省级造血干细胞移植和细胞免疫治疗创新团队。未来，团队将不忘初心，继续推进技术创新，助力国家医学中心建设，让造血干细胞移植和CART治疗技术挽救更多的恶性血液病患者，创造了一个又一个医学奇迹。

文章来源：血液内科