华中科技大学同济医学院附属同济医院 三级甲等 公立医院

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科王涵医生联合弗吉尼亚大学张洪基助理教授和AllanTsung教授在最新一期国际顶级期刊Nature子刊《SignalTransductionandTargetedTherapy》(IF=40.8)在线发表重磅综述研究成果。该文章全面剖析了中性粒细胞诱捕网（NeutrophilExtracellularTraps,NETs）在人类健康与疾病中的作用，同时总结阐述了NETs在感染性疾病、自身免疫性疾病、及癌症等治疗方面的最新进展和面临的挑战。

NETs是由中性粒细胞释放的一种网状结构，能够释放嵌有炎性蛋白的解凝集染色质，近年来在病原体清除和免疫调节中的功能逐渐被认识。然而，过量的NETs积累可能导致血栓形成、组织损伤和持续的炎症反应，从而促进疾病的恶化。

研究指出，NETs的形成主要分为两大途径：一种是细胞死亡途径NETosis，通过激活信号通路蛋白导致细胞膜破裂；另一种是非溶胞性NETosis，以囊泡形式释放NETs而不伴随细胞死亡。作为固有免疫的重要组成部分，NETs通过捕捉、固定和中和真菌、细菌、寄生虫和病毒等病原体，有效抵御感染。NETs还可以调节免疫细胞功能，包括单核细胞和淋巴细胞的增殖与分化、巨噬细胞的表型转化与焦亡过程，以及中性粒细胞和NK细胞的功能，从而维持免疫稳态。为了增强宿主对病原体的防御，固有免疫系统通过局部凝血形成免疫性血栓，这一过程同样依赖NETs的参与。

在疾病方面，NETs在感染性疾病中通过帮助中性粒细胞捕获、固定和杀死入侵的病原体。但在无菌条件下，NETs的形成可能加剧组织炎症反应。在自身免疫性疾病中，NETs可作为自身抗体的储存库，成为潜在的自身免疫耐受的破坏者，通过促使自身抗体的产生在类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮等疾病中起重要作用。此外，NETs可以促进肿瘤细胞增殖、转移、免疫抑制、血管生成和癌症相关的血栓形成，并促进代谢紊乱，从而影响癌症的进展。

研究进一步探讨了NETs作为治疗靶点的可能性，提出了抑制NETs形成或耗竭已形成的NETs结构的治疗思路。作者提出未来针对于NETs的研究应着重于设计适合不同疾病特征和阶段的干预措施，并提出识别启动NETs形成途径中的关键分子是临床干预的关键这一重要观点。

尽管已有多项针对NETs的临床试验，但文章强调，仍需加深对NETs在生理到病理谱中的复杂功能的理解，以更好地将NETs靶向治疗转化为临床实践。这项研究为NETs在人类健康和疾病中的作用提供了全面的认识，并为未来的治疗策略提供了新的方向。

王涵医生于2019年至2021年于美国俄亥俄州立大学詹姆斯肿瘤医院综合癌症中心进行NETs及肝脏免疫的联合研究，相关研究内容已发表在《JournalofHepatology》及《Ebiomedicine》等高水平国际期刊，并多次受邀于美国肝病协会年会，亚太消化病周作会议报告。在NETs与肝脏免疫细胞互作方向持续与弗吉尼亚大学、美国费恩斯坦医学研究所等单位开展国际合作。

同济医院消化内科以学术发展为基础，以高质量的医疗服务为目标，以培养教育人才为己任。除每年承担研究生、本科生、留学生临床教学工作外，还积极培养住院医师、进修医生、规范化培训医生。每年定期举办全国、全省范围内的消化肝病、内镜、超声内镜、ESD、ERCP等方面相关的学术研讨会，已建设成为集医疗、教学、科研和培训为一体，以肝病、炎症性肠病和内镜诊疗为特色，在全国有重要影响力的专科。

资料来源：消化内科发布者：宣传部