揭阳市人民医院 三级甲等 公立医院

肝癌由于恶性程度高且发病率较高，被称为癌中之王。原发性肝癌在我国属于高发，目前我国发病人数约占全球的55％;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。肝癌正严重威胁我国人民健康和生命。

由于肝癌恶性度高、起病隐匿、病情进展快等特点，多数患者在确诊时已经处于中晚期，失去了最佳手术治疗机会。揭阳市人民医院肿瘤内二科主任洪晓涛介绍，近年来，微创介入治疗技术日新月异，为许多肝癌患者提供了个体化精准治疗，有效控制病情，改善患者的预后。

发病率高

不容忽视的高危因素

肝癌的致病因素主要包括病毒、化学致癌物质或酒精造成的肝脏慢性炎症，导致肝细胞坏死形成肝硬化后产生癌症病变。其中，病毒性肝炎是肝癌的一个重要因素。流行病学统计，乙肝流行地区是肝癌的高发地区，乙肝患者或携带者比没有患过乙肝的人，患肝癌的发生率高2100倍。

数据显示，我国的乙肝病毒感染人口数量庞大，约有1.2亿人感染乙肝，占世界乙肝感染者一半，加上丙肝患者人群，肝硬化和肝癌在我国的发病率自然也比较高。

除了病毒性肝炎，长期的肝脏损害的生活习惯或工作环境，亦是导致肝癌的高危因素，包括：

黄曲霉毒素：长期进食霉变食物、食含亚硝酸盐食物是促发肝癌的重要因素之一；

酒精：严格地讲，饮酒不是肝癌的直接原因，但它是一种催化剂，能够促进致癌物的致癌作用；

化学致癌物质：以N亚硝基化合物为主,如亚硝胺和亚硝酰胺等。农药、黄樟素等不当使用亦可能能诱发肝癌；

水源污染：尤其是被蓝绿藻污染的水源。

介入治疗

更微创，更精准

手术切除是肝癌的首选治疗方法，但是，因为绝大部分的肝实质内没有神经分布，所以当肝内生长的肿瘤较小时，并没有任何症状，如果患者不主动去做检查，早期肝癌很难被发现。

目前，国内多数肝癌患者一经发现已是中晚期，手术切除治疗的机会较低。但这并不是说，肝癌发现晚了就没有了治疗机会。

实际上，随着现代科技的不断发展，肝癌的治疗效果已有了很大的提高，血管介入、局部消融、放射性粒子植入等治疗手段的不断发展，以及精准放疗、生物免疫治疗、分子靶向药物等新技术，新方法的应用，使得肝癌不再是“不治之症”。

目前，揭阳市人民医院已成熟开展了化疗药物栓塞、灌注化疗、化疗消融、物理消融、支架植入等多种介入治疗技术。这些技术的优势在于，像导弹一样精准打击，威力大又“微创”，伤口仅有针眼大小。

洪晓涛指出，“和传统手术相比，介入治疗是在不开刀、不暴露病灶的情况下，在CT、DSA或超声等影像设备的引导下，做一个微小的切口，相当于直视下直接对病变部位进行诊断及治疗。”

据悉，肝癌介入治疗只需在皮肤上穿刺几毫米的小切口，经股动脉插管至肝癌供血动脉，采用局部靶向药物灌注、肿瘤血管栓塞等方法集中杀灭肿瘤细胞。介入治疗局部药物浓度较全身化疗高出许多倍，但毒性较全身化疗小，能够最大限度地降低患者身体负荷，在临床上取得了良好的治疗效果。

“肝癌介入治疗微创、操作简单易行、安全可靠等优点，更适用于年老体弱及患有特殊疾病的患者，可以重复进行，治疗费用相对较低，是中晚期肝癌治疗的重要手段之一。”洪晓涛介绍，介入治疗技术适用广泛，可应用于肝脏良、恶性肿瘤的治疗。肝癌介入治疗主要包括以下技术：

经肝动脉持续灌注化疗技术

经肝动脉持续灌注化疗是一种经动脉的介入治疗，主要通过血管内介入技术，进行肝动脉插管完成化疗药物的灌注。与全身化疗相比，在肝动脉里灌注化疗药物能够增加肿瘤组织局部药物的浓度，同时减少化疗药物在其他器官的分布，从而产生较强的抗肿瘤作用且降低全身副反应。

揭阳市人民医院自2012年就创新应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案经肝动脉灌注化疗治疗晚期肝癌（FOXAI方案），显著提高晚期肝癌治疗有效率和延长生存期。2015年与中山大学附属肿瘤医院赵明教授团队共同构思并设计了多中心临床研究，成功取得美国ClinicalTrials.gov的注册（全球最大、最权威的临床研究注册库），成果先后发表于国际权威医学期刊Gut（影响因子16.658）。洪晓涛介绍，该技术可应用于局部晚期肝癌患者，对于部分已有肝外转移的肝癌患者，亦可联合分子靶向治疗系统治疗使用。通过近年来多项研究的成功发现，持续肝动脉灌注化疗技术在肝癌患者的围手术期方面也取得的重大突破。可将不可手术治疗的晚期肝癌患者转化为可手术切除；术前持续肝动脉灌注新化疗可减少肝癌微小血管浸润发生，可减轻术后复发风险。

肝动脉化疗栓塞术

肝脏的肿瘤，就像树上结的果子，果子需要通过树根、树干获得营养、水分，而肝脏肿瘤则主要通过肝动脉传输营养。

肝动脉化疗栓塞术是通过准确找到肿瘤供血血管，经纤细的微导管将抗癌药物或栓塞剂注入肿瘤内，把血管“堵”起来，“隔离”病灶，最后达到“饿死”或“毒死”癌细胞的效果。肿瘤生长速度会大大降低，有的肿瘤甚至完全萎缩、坏死。

消融治疗技术

消融治疗属于非血管介入治疗，包括了射频消融、微波消融、冷冻消融、化学消融等多种技术。

其中，肿瘤射频消融、微波消融是利用高温杀死肝脏肿瘤细胞，当温度达到80～100℃时就可以使肿瘤组织凝固坏死。洪晓涛说：“肿瘤射频消融、微波消融在超声或CT等影像设备定位和引导下，将射频消融电极针或微波消融电极针刺入肿瘤病灶内部，集中能量于病变部位，产生高温造成组织瞬间凝固，具有操作简便、精准、费用低、术后恢复快等优点。对于单发肿瘤较小的肝癌，消融可获得根治性消除，与手术治疗的5年生存率相似。”

肝癌的靶向免疫治疗

在2017年前国际指南上晚期肝癌唯一的推荐治疗药物就是索拉菲尼，但疗效远远不能满足患者的对健康的要求。随着靶向治疗，免疫治疗等新兴治疗手段的全面发展，晚期肝癌不再是单一的选择。我科针对不同分期，不同基因突变结果，为每位就诊患者个性化定制规范及前沿治疗方案，使肝癌不再是不治之症，特别是晚期肝癌通过综合治疗可能取得长期的生存。同时揭阳市人民医院在2019年获得了国家临床试验资格，目前我科积极主持或参与各项临床试验，形成了肿瘤新药临床试验与常规诊疗相辅相成的新局面，为肿瘤患者提供更丰富的治疗选择，并于202年获得了“肿瘤免疫诊疗适宜技术推广基层培训基地”。对于复杂的涉及多个学科的疑难肿瘤患者的诊治，定期举行多学科疑难病会诊讨论（MDT），不定期联合外科，放疗，影像，病理等科室开展多学科讨论，为疑难危重患者提供高水平的规范化诊疗服务。

温馨提醒

高危人群定期体检

由于肝癌早期症状不明显，以下高危人群尤需注意定期筛查，及时发现能够得到更好的治疗效果。

根据国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》，明确指出以下人群属于肝癌的高危人群：

（1）具有乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染

（2）长期酗酒

（3）非酒精脂肪性肝炎

（4）食用被黄曲霉毒素污染食物

（5）各种原因引起的肝硬化

（6）有肝癌家族史等的人群

（7）尤其是年龄40岁以上的男性风险更大。

需要注意的是，我国的肝癌发病率从30岁开始已逐渐上升，至45岁达高峰，肝癌的发病率和死亡率有向更低年龄发展的趋势，因此，肝癌高危人群的筛查年龄，应该适当提前。

科室简介

肿瘤内二科、微创介入治疗中心位于派特楼4楼，科室致力于恶性肿瘤的规范化和个体化治疗，已从传统单纯内科化学治疗发展到靶向治疗，免疫治疗等新兴内科治疗手段都娴熟的现代化学科，能够针对不同病种，不同基因突变结果，为患者个性化定制规范及前沿的治疗方案。

抓住揭阳市人民医院在2019年获得国家临床试验资格的契机，我科主持和参与多项临床试验，为肿瘤患者提供更加多样化的治疗选择。对于复杂的涉及多个学科的疑难肿瘤患者，举行多学科疑难病会诊讨论，为疑难危重患者提供高水平的规范化诊疗服务。

中心将肝癌作为重点技术攻关病种，肝癌微创介入治疗技术居国内先进水平。积极倡导晚期肝癌全程管理新理念，率先提出“无死角、全覆盖”治疗晚期肝癌新概念。2012年在国际上创新应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案经肝动脉灌注化疗治疗晚期肝癌（FOXAI方案），显著提高晚期肝癌治疗有效率和延长生存期。2015年与中山大学肿瘤防治中心赵明教授团队共同构思并设计了多中心临床研究，成功取得美国ClinicalTrials.gov的注册（全球最大、最权威的临床研究注册库），成果先后发表于国际权威医学期刊Gut（影响因子16.658）、JournalofHepatology（影响因子12.486）。FOXAI治疗方案在国内外学术舞台得到广泛认可，多次在国内外重大学术会议上进行专题演讲和推广，以FOXAI为代表的肝动脉灌注化疗模式（HAIC）被《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》（2018.V1）引用并写进治疗指南，该项目被上海复旦大学肝癌研究所列为肝癌领域年度十大进展之一。

诊疗范围：

01

利用血管对肿瘤进行介入治疗，包括血管造影（DSA）、动脉灌注化疗（HAIC）、动脉栓塞治疗（TACE）等；

02

利用针械对肿瘤进行活检、射频、微波、冷冻消融、粒子植入等治疗；

03

各类支架或导管置放治疗，包括食管支架、胆道支架、血管支架、经皮肝穿刺胆道引流（PTCD）、经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术（TIPS）等；

04

拥有大出血介入治疗团队，开展咯血、产后大出血、肾出血、消化道大出血等急诊介入治疗；

05

开展外周置入中心静脉导管（PICC）、静脉输液港植入、动脉药盒植入等置管新技术；

06

恶性肿瘤综合治疗，包括化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗以及癌痛管理、姑息治疗等；

07

开展肿瘤组织或外周血ctDNA基因检测（NGS），优化患者个体化治疗；

08

倡导多学科协作会诊（MDT），与中山大学附属肿瘤医院等国内知名肿瘤专科医院开展疑难病例远程视频会诊，为患者提供高水平的规范化诊疗服务。

专家推荐

洪晓涛

揭阳市人民医院肿瘤内二科主任

长期从事肿瘤内科及微创介入治疗工作，曾在中山大学肿瘤防治中心进修深造，擅长对各种恶性肿瘤的诊断，以及对恶性肿瘤的化疗，内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等，特别擅长肝胆肿瘤的微创介入治疗。

兼任揭阳市医师学会肿瘤分会副主任委员、广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会常务委员、广东省抗癌协会肿瘤微创介入专业委员会委员、广州抗癌协会肿瘤介入诊疗专业委员会委员、广东省医学会介入医学分会青年委员、广东省基层医药学会微创介入专业委员会委员、北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员、广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员、广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会青年委员、广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员。