国内首例！重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育！-医联媒体

国内首例！重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育！

2022-07-07 07:57:32

“妈妈，我好像是来月经了...”

“啊！太棒了！”

一段看上去很普通的对话，却蕴含了一个家庭数年来的渴望。

年仅16岁，因患重度地中海贫血需要接受造血干细胞移植的晓晓（化名）终于迎来人生中第一次的月经来潮。

据我院妇产生殖新生儿科首席专家、生殖医学中心梁晓燕教授介绍，这是国内首例青春期前重度地中海贫血患儿自体冻融卵巢组织盆腔内移植成功的病例！是国内最小年龄的自体卵巢组织冷冻后解冻移植病例。

一切的一切，要从2019年的那个秋天说起！

不能绽放的“花骨朵”

晓晓来自广东顺德，出生后即诊断重度β地中海贫血，需每月输血、排铁维持正常生活。瘦弱的晓晓长期与医院为伴，2019年，晓晓14岁了，身高却只有1.48m，生长发育指标远低于同龄儿童正常水平。为了挽救晓晓的生命，让她能过上正常孩子的生活，晓晓的父母决定接受血液专科医生建议放手一搏，进行造血干细胞移植，这也是目前唯一有效治愈重度地中海贫血的方法。

但由于造血干细胞移植治疗需要进行放、化疗，对晓晓的卵巢功能会带来毁灭性损害——她也许无法与同龄孩子一样生长发育，不再有女孩子特有的性征，也没有月经来潮，成年后完全丧失生育能力。

无法接受治疗后将面临的残酷结果，2019年10月，晓晓一家经血液科专家介绍，几经辗转来到了我院生殖医学中心梁晓燕教授、李晶洁副主任医师门诊，经过精细的生育力评估，梁晓燕教授团队大胆创新，为晓晓制定了超前的生育力保存方案——即在对晓晓进行造血干细胞移植治疗之前，先保存她的部分卵巢组织和体外成熟的卵母细胞。

▲小儿外科王德娟主任医师团队通过腹腔镜手术切除患者卵巢

造血干细胞移植术成功后，选择合适时机把冷冻保存的卵巢组织移植回体内，让晓晓恢复卵巢功能，启动青春期发育。

“这也许是国内首例，但请您放心，我们在卵巢组织冷冻，解冻移植这方面已经有经验”梁晓燕教授当时如是安抚晓晓母亲。

于是，属于晓晓的“生育力保存征程”开始了！

2019年11月，梁晓燕团队联合小儿外科王德娟主任医师，在小儿腹腔镜下顺利摘下晓晓的一侧卵巢，在胚胎学家方丛主任医师及孙鹏胚胎师的细心操作下，切为11片组织，经过严格的操作流程进行冷冻，将脱落的24个卵子放入特制的卵子营养液。

“营养液是我们团队，我本人作为首席科学家所承担的科技部国家重点研发计划项目主要的研究成果，其中培养液成分由我们中心曾海涛主任医师提出。”梁晓燕教授补充道“当时一共获得9例成熟的卵子并冷冻”。

▲从患者卵巢组织中分离出来的卵子

2019年12月，晓晓完成造血干细胞移植，术后无需再通过输血维持生命。但复诊评估生育力，结果显示晓晓的卵巢功能完全衰竭，相当于绝经期的女性卵巢，孩子的生长发育也滞后于同龄人。

“花骨朵”迎来绽放的花期

时间线来到了2022年1月20日，16岁的晓晓造血干细胞移植后已近三年，她的自然青春期发育计划再度重启！经梁晓燕团队严密计划，反复讨论手术及培养室解冻的细节，如：解冻的方法，解冻后移植的时间，手术的方式及移植的部位等。

▲生殖中心方丛主任医师与孙鹏胚胎师在解冻卵巢组织，为移植手术做准备

中心的手术团队李满超副主任医师等为晓晓盆腔移植了5片解冻的卵巢组织，手术仅仅历时1个小时。

▲手术团队术后合照

术后晓晓在医护团队的密切监测下，顺利出院。

令人欣喜的是，术后5个月的复查结果显示，晓晓的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复正常水平，影像学检查发现晓晓的子宫、乳房也已经开始增大发育，提示移植的卵巢组织已存活，晓晓已经开始恢复自然的青春期发育，人生第一次有月经来潮，晓晓的“生育力保存征程”大获成功。中心团队实现了卵巢皮片移植到晓晓体内按期存活。

▲患者卵巢组织切片

晓晓的父母激动地喜极而泣，他们逐一紧紧地握住梁晓燕及各位医生的双手，连声道谢道：“感谢各位医生的帮助！让晓晓今后与正常的孩子们一样成长！”

就在今天上午，我院生殖医学中心梁晓燕教授团队就国内首例重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育召开新闻发布会，介绍患者情况及卵巢移植手术的详细经过，接受来自中央、省市主流媒体采访。

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儿童自体冻融卵巢组织移植手术，展现新时代血液疾病治疗的医学关怀

梁晓燕教授介绍，在我国两广地区，地中海贫血是最常见的地方病之一，严重影响患病儿童的健康及发育。治疗地中海贫血症需要进行放、化疗治疗或骨髓移植，但治疗后约70%~90%的患儿生殖内分泌功能将不可逆衰退。另外，据2020年国家癌症中心数据，儿童肿瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液肿瘤为主，如白血病及淋巴瘤等，占所有儿童肿瘤发病率的70%。同样存在肿瘤治愈后的卵巢或睾丸功能丧失。

▲梁晓燕教授团队通过腹腔镜为患者进行卵巢组织移植手术

现代医学技术的提高及应用，使儿童、青少年和小于25岁的育龄女性肿瘤五年生存率超过80%，但传统的治疗方式造成了不少女性儿童生殖内分泌功能出现衰退的问题，该院的儿童自体卵巢组织冷冻及解冻移植手术解决了传统治疗存在的严重的后遗症问题，提高血液肿瘤治愈后的生活质量。展现新时代医学的人文关怀！

中山大学附属第六医院生殖医学中心早在2016年建立起华南地区首家生育力保存库，并在2021年获批首家“广东省生育力保存工程技术研究中心”，可开展包括卵巢组织冷冻及移植、卵母细胞冷冻、胚胎冷冻等各项生育力保存的治疗，曾经完成国内首例同卵双胎姐妹间卵巢组织移植以及一例肿瘤患者冻融卵巢组织移植手术，已建立了完善的移植手术体系。梁晓燕教授指出，对于自体冻融卵巢组织移植手术，目前国内尚无儿童卵巢移植成功案例。

目前，中心在梁晓燕教授的带领下，已为16名青春期前的儿童冷冻了卵巢组织，其中最小的年仅4岁。晓晓所经历的这项完整的生育力保存及修复的实验室及手术体系证明了可以妥善保留患儿的卵巢功能，使患儿在康复后有机会与同龄孩子一样生长发育，成年后拥有自主生育能力。这标志着国内儿童生育力保存及自体冻融卵巢组织移植的手术治疗水平更上一个台阶，预示着治疗儿童、青少年血液疾病的“新”路径的出现。

本文指导专家

生殖医学中心梁晓燕教授

中山大学医学博士、教授、博士生导师，中山大学附属第六医院生殖中心创始人，中山大学附属第六医院妇产生殖新生儿科首席专家，中山大学医学院妇产科学系教研室主任，中华医学会妇产科分会内分泌学组副组长，中华医学会生殖医学分会第一至四届委员会临床学组委员，广东省医学领军人才。任2014-2015年度全球华人生殖医学会主席。

于2010年创建中山大学附属第六医院生殖医学中心，打造并锤炼出一支经验丰富、技术精湛、管理一流、服务超前的专业团队。中山六院生殖中心现已成长为国内最具规模的生殖医学中心之一，在助孕治疗成功率、活产率等方面位居世界前列。

主要从事辅助生育技术的应用及生殖内分泌研究方面。在国内外有影响力的杂志发表相关学术论文150余篇。主编人民卫生出版社《辅助生殖临床技术-实践与提高》，参与《中华妇产科学》第一、二版的编写。负责国家、省自然科学基金及卫生厅基金共30余项，作为首席科学家获得国家科技部重点研发计划“建立有效的人卵母细胞体外成熟优化体系及其临床应用的安全性研究”。参与国家PCOS、高泌乳素血症及闭经的诊疗共识的制定。

采用卵子体外成熟培养技术，在2002年诞生广东省内首例不成熟卵体外培育（IVM技术）试管婴儿。

2012年成功开展全国第一例单卵双胎卵巢组织原位移植术，并在2016年创建了华南地区首家生育力保存库。2017年成功为原发不孕患者实施“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”技术，患者成功分娩健康婴儿，为世界首例。

先后到全国20多个生殖医学中心协助筹建及人才培训，为生殖医学技术在全国的推广及促进生殖内分泌新进展的应用做出积极贡献。

出诊时间：

周三上午特需门诊：中山六院院本部（天河区员村二横路26号）1号楼6楼；

周一、二、四、五教授门诊：中山六院北院区（天河区瘦狗岭路17号）女科楼（红楼）；

周末及节假日上午半天：北院区开诊，排班随机，以挂号处当天安排为准。

生殖医学中心方丛主任医师

博士，博士生导师，生殖中心主任兼体外受精-胚胎移植技术实验室负责人。

先后于中山大学附属第一医院、第六医院任核心骨干，在妇产科临床及科研一线工作20余年，现任广东省生殖医学会实验学组副组长，广东省健康管理学会生育力保护专业委员会主任委员，是生殖医学领域的国内知名专家。于2010年创建中山大学附属第六医院生殖医学中心实验室，培养、管理出一支经验丰富、技术精湛的实验室专业团队。

临床特长：

①不孕症的诊断；

②促排卵方案的制定、药物选择；

③体外受精、胚胎培养方案的制定、优化和操作；

④女性生育力保存（卵子、卵巢组织冷冻保存）；

⑤疑难病例及反复失败病例的个体化治疗。

科研及创新：

研究范围包括胚胎植入前遗传学诊断、胚胎质量评估、子宫内膜容受性、卵子冷冻、卵巢组织冻存等，在国际主流学术刊物发表科学论文三十余篇。

在国内首先开展了染色体易位患者的胚胎植入前遗传学诊断研究，并于国内首次报道成功妊娠。近年来开展了人类体外培养胚胎质量评估方法研究、子宫内膜容受性诱导机制研究、女性生育力保存技术研究，取得突破性进展。

出诊时间：

周一全天、周五全天北院区

周三上午、周四上午北院区