广州市儿童医院 三级甲等

新近研究证实，血管内皮细胞和微血管功能障碍是心脏缺血/再灌注（IRI）损伤病理进展的重要机制。目前，大部分研究主要集中于IRI中心肌细胞损伤机制和保护策略，而对微血管研究领域的重视程度不足。

近日，广州市妇女儿童医疗中心心脏中心陈欣欣教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(2021IF:11.6)及《CardiovascularDiabetology》(2021IF:8.9)上发表论文，报道了SGLT2抑制剂在心脏缺血/再灌注损伤病理进程中对内皮功能障碍和微血管损伤的保护作用。

钠-葡萄糖结合转运体2（SGLT2）抑制剂达格列净（DAPA）及恩格列净（EMPA）是新型糖尿病治疗药物，其作用不依赖胰岛素,而是通过抑制近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出，从而降低血糖水平。多个大宗RCT研究提示，SGLT2抑制剂可以降低糖尿病患者心因性死亡事件，具有广泛的血管保护作用。研究从深层次探究SGLT2抑制剂是否对与IRI相关的EC功能障碍和微血管损伤有效。

研究发现，DAPA可降低黄嘌呤氧化酶（XO）的表达和活性，并抑制再灌注介导的内质网Ca²+-ATP酶-2（SERCA2）的氧化和失活。SERCA2稳定抑制细胞内钙超载，从而阻止CaMKII介导的cofilin磷酸化，抑制内皮细胞凋亡。提示DAPA介导的心脏微循环保护是由于抑制XO-SERCA2-CaMKII-cofilin通路。

而EMPA则重点体现在可抑制氧化应激诱导的DNA-PKcs激活，进一步抑制I/R损伤的HCAECs模型中Fis1磷酸化和线粒体裂变；通过抑制线粒体裂变，维持线粒体稳态，抑制DNA-PKcs/Fis1/线粒体裂变通路，从而改善内皮功能，保护心脏I/R损伤时的微循环。基于上述两个研究结果，SGLT2抑制剂DAPA及EMPA认为是潜在的微血管保护药物，对体外循环心脏手术的缺血再灌注的心脏保护具有重要的转化价值。

两篇论文中，课题组陈欣欣教授、马力教授、广东省人民医院吴岳恒教授及解放军总医院周浩教授、心外科邹荣军医师及儿内科石婉婷医师为主要通讯或第一作者。

参考文献

1

LiMa,RongjunZou,WantingShi,NaZhou,ShaoxianChen,HaoZhou,XinxinChen,YuehengWu.SGLT2inhibitordapagliflozinreducesendothelialdysfunctionandmicrovasculardamageduringcardiacischemia/reperfusioninjurythroughnormalizingtheXO-SERCA2-CaMKII-coffilinpathways.Theranostics2022;12(11):5034-5050.

2

RongjunZou,WantingShi,JunxiongQiu,NaZhou,NaDu,HaoZhou,XinxinChen,LiMa.Empagliflozinattenuatescardiacmicrovascularischemia/reperfusioninjurythroughimprovingmitochondrialhomeostasis.CardiovascDiabetol.2022Jun15;21(1):106.doi:10.1186/s12933-022-01532-6.

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文/心脏中心邹荣军