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上海市第十人民医院 三级甲等 公立医院

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药物假期+立体定向放疗——肿瘤患者获益显著

确诊肿瘤,先后手术、化疗,但却复发、转移,以上这些词语组合,对任何一名病患可能都意味着绝望,很难想象眼前这位神采奕奕、说话中气十足的柳老伯有这样的经历。他满怀感激地说:“曾经我也一度以为这条抗癌路走不下去了,幸好有十院林医生找到的好办法。”

66岁的柳老伯2014年确诊直肠癌,次年就局部复发,到2019年肺内出现转移灶,再到今年3月肿瘤标记物骤升,十年抗癌路跌宕起伏。如今,他早已过了最初预判的“大限”,病灶虽未消失,但在上海市第十人民医院放疗科为其施行的以药物假期(DrugHoliday)和立体定向放射治疗(SBRT)为主要手段的综合干预下,病情始终处于有效受控状态。平日含饴弄孙、享受生活,“肿瘤是一种慢性病”的理念在他身上有了具象的呈现。

时钟拨回10年前,还未到退休年龄的柳老伯查出罹患直肠癌。他第一时间动了手术,术后还做了常规放化疗,但次年就出现了局部复发,而且复发灶离肛门很近,给日常生活带来很大困扰。反复斟酌后,他选择接受再程局部术前放疗加上二次手术切除复发灶,在技术水平可及的范围内尽可能消灭肿瘤组织。

这次治疗之后,进入了风平浪静的随访阶段,但不幸的是,几年后癌魔再次作妖,但这次不是原位复发,而是转移战场兴风作浪——CT检查显示肺部出现转移灶,且是多发病灶。“听人说肠癌一旦肺转移,生命基本就进入了倒计时,即便可以化疗、靶向治疗,也很快会药物耐受,当时我真的没有坚持下去的信心了。”回想2019年,柳老伯依然能体会到当时的沮丧和绝望。

柳老伯求助于一直很信赖的上海市第十人民医院放疗科林清主任。“按照临床惯例,肠癌肺转移患者应接受系统治疗,也就是通过静脉/口服等给药途径,使用化疗/靶向治疗等药物。但由于副作用较大,患者往往耐受性和依从性都不好。”林清主任坦白告知了患者及家属,常规治疗手段可能带来的困境。此后的治疗经历证明医生的担忧并非多虑——由于全身化疗的副作用很大,加之白细胞计数跌破下限,柳老伯不得不中止治疗,再想到一旦停止用药,病灶就会卷土重来,他身心俱疲,一度想要放弃。

要为患者寻找一线生机,带着这样的使命感,林清主任查阅了大量国内外文献,认为DrugHoliday(药物假期)的疗法或能有效。所谓药物假期,指的是使用某种药物(或药物组合)达到满意疗效后,暂停用药一段时间,停药期间密切监测病灶进展,一旦出现显著变化再开启新的疗程。与此同时,林主任决定再加上使用速锐刀,开展立体定向放疗(SBRT),通过化疗与放疗双管齐下,共同遏制肺部转移灶的进展。

方案实施后,柳老伯的情况令人振奋,病灶虽未彻底消失,但也没继续长大,全身各系统、脏器状态也较为理想,相关生理指标也都处在正常区间。就在这样的“敌驻我扰,敌疲我打”中,柳老伯的病情始终稳定。终于,在2022年2月,经过几轮的系统治疗后,病灶稳定在了4个,林主任确认这就是最佳的放射治疗时间窗口。抓住这个时机,柳老伯接受了速锐刀所给予的立体定向放疗(SBRT),一周内给予所有病灶5次放射治疗,病灶神奇般地退缩了,而且在此后一年多的治疗间歇期完全无进展。柳老伯就像正常人一样生活,每个工作日接送外孙上下学,还能与家人外出旅行,乐享退休时光。

今年3月,柳老伯按时间节点到医院随访,肿瘤标记物显著上升,CT检查发现肺部那4枚转移灶略有增大。“不用讲,那个东西心思又活络了,不过我现在不怕了,针尖对麦芒,谁怕谁?”这回还没等医生安慰,柳老伯已经信心十足,他的幽默与坦然让医疗团队也为之莞尔。还是原先有效的化疗药,不用进展选择下一线的药物,肺部转移灶再次被压制,各项指标恢复正常,柳老伯住院几天即将顺利出院,可以进入新的“药物假期”。

林清主任表示,为了尽可能消灭肉眼/影像检查不可见的肿瘤细胞与组织,常规肿瘤疗法往往强调“除恶务尽”,尤其对于晚期出现复发与转移的患者。但这类患者通常身体的基础状况较差,很多时候难以耐受全身性的化疗,或是治疗依从性不佳;而采用前沿的靶向治疗,一旦发生耐药,就要换用下一线药物,不仅费用较高,后续若再次/多次耐药就可能面临无药可用的境地。采用“药物假期+立体定向放疗”就不同了,前者可以减轻副作用、推迟耐药出现的时间,后者则通过精确的立体定位给予病灶物理打击,与化疗药物配合可起到1+1>2的作用。除了柳老伯,放疗科也为其他适宜患者采用了该种治疗方式,让患者像管理慢性病一样管理肿瘤,效果均较理想。

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