还在关注精子合格率？中山六院已顺利开展青春期前男孩睾丸冻存了-医联媒体

还在关注精子合格率？中山六院已顺利开展青春期前男孩睾丸冻存了

2023-02-19 07:56:20

自开年以来，有关辅助生殖、生育力保存等话题的热度一直有增无减。近日，“志愿者精子合格率不到20%”的新闻刷爆网络，引发公众热议，切实让公众将生育力保存这个话题与男性联系了起来。

“与女性生育力保存相比，男性生育力保存的发展进程较为缓慢。”我院生殖医学中心刘贵华主任医师介绍，“目前国际上，女性卵巢组织冻存已经是一项突破实验室壁垒，应用于临床女性生育保存的新技术。女性卵巢组织冻融移植后，在全球范围内实现了超过100例活产。而男性睾丸组织冻存目前仅发展20余年。”‍

嗯嗯嗯嗯……

不过……好像有什么不对

睾丸？！！

也能冻存了？！

嗯嗯嗯~是的是的

而且

青春期前的男孩

也可以了

2022年11月1日，我院生殖中心为1例β-TM患儿进行我国首例青春期前男性睾丸组织冷冻保存。

中山六院生殖中心正在进行睾丸组织提取手术

之后，中心又在2022年11月2日、2022年11月4日陆续为另外2例β-TM患儿行青春期前睾丸组织冷冻保存。

近日，《中华生殖与避孕杂志》刊文，对已完成的3例β-TM青春期前男性睾丸组织冷冻保存手术进行病例报道，为后续其他病种青春期前男性行睾丸组织冷冻保存提供参考。

为了了解更多病例背后的故事，中六君特别邀请我院生殖医学中心刘贵华主任医师以及通讯作者我院生殖中心创始人梁晓燕教授。

睾丸冻存

青春期前男性生育力保存唯一希望

在过去的50年里，儿童癌症治疗取得巨大进展，超过80%的儿童患者有望成为长期幸存者。然而，这些长期幸存者可能因抗癌治疗副作用和癌细胞攻击等不良因素影响生育能力。若不提前进行生育力保存，未来可能无法生育自己后代。

提取睾丸组织

精子冷冻技术目前较为成熟，广泛应用于临床诊疗中，帮助许多成年男性在性腺毒性治疗后成功孕育后代。

但由于对于儿童男孩性发育尚未成熟，不能产生成熟精子，无法进行精子冻存，故而患儿在接受性腺毒性治疗前，冻存睾丸组织是其成年后生育的唯一希望。

人类男孩睾丸组织冷冻最早始于2000年，目前虽仍处于实验探索阶段，但在诸多发达国家已经极力推荐符合生育力保存适应证的男孩进行睾丸冻存。其中，在英国，83%的生殖中心都曾建议符合适应证的男孩进行睾丸组织冻存。

睾丸冷冻适应证

目前3例儿童睾丸冻存病例

均为地中海贫血患儿

地中海贫血（TM）是由于血红蛋白合成不足或完全阙如而导致溶血和无效造血的一种常染色体隐性遗传病，主要分为α-TM和β-TM，纯合子或复合杂合子状态下的β-TM患者有更严重的临床表现。

在我国，TM地理分布差异显著，由南向北递减，我国TM基因携带率最高的3个省份为广西壮族自治区（6.66%）、海南（5.11%）和贵州（4.63%），广东、云南等地亦较高。

重型β-TM治疗方案包括规范性输血和祛铁治疗、造血干细胞移植（HSCT）、脾切除术、基因治疗。其中，HSCT虽可治疗TM，但HSCT前必须使用的超大剂量放疗或化疗会损伤男性睾丸功能。

我院生殖中心接诊的这3例患儿，都存在长期输血治疗，在为男孩进行性激素检测、睾丸B超、铁沉积检查，个性化评估男孩睾丸损伤情况，多次讨论后，明确其可以进行睾丸组织冷冻。

道阻且长

睾丸冻存只是第一步

领导进行国内首例儿童睾丸组织冷冻保存的梁晓燕教授，曾带领团队完成了国内首例重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育。当问及其对睾丸冻存后续，梁晓燕向记者透露了她更长远的思考。

睾丸组织转运

“在未来进行睾丸组织冻存时，我们中心会更加关注以下方面。”梁晓燕教授介绍道。

完备的男孩生育力保存诊疗流程构建

和肿瘤科、儿科、血液科等多学科团队合作，明确男性儿童行睾丸组织冻存适应证，同时探讨准确明了的多学科男孩睾丸组织冻存诊疗方案，方便非生殖学科医生对病人进行即时干预。

睾丸组织冷冻方法学优化

目前冷冻睾丸组织的功能与新鲜睾丸组织功能尚存在差距，提高组织冷冻效率是睾丸冷冻最核心所在。

睾丸冷冻下游技术推进

在未来，稳定且高效的下游技术包括但不限于睾丸组织移植、睾丸组织体外成熟、睾丸组织类器官构建等。

“融”

即把冻存睾丸组织复苏，目前我院生殖中心已经具备完善的冷冻与复苏睾丸组织的能力，且实验效果与国际水平一致。

“移植”

这里主要指自体移植，可以对无恶性细胞累及的睾丸进行，该技术目前是最安全且最有效的下游技术之一，也是全球各个生殖中心计划投入最多精力的方向，未来非常值得大家期待。但是关于移植部位的选择，除阴囊原位移植外，是否其他部位（如皮下）也具有睾丸组织成熟的可行性，仍需进一步研究探索。

“诱导发育”

这个过程一方面包括睾丸组织本身可以进行完整的精子发生过程；也包括“下丘脑-垂体-冷冻睾丸轴”的恢复，促进男性第二性征的发育成熟，目前动物实验中是可以恢复的，人类男孩中是否能产生同样效果值得期待。

提取到的睾丸组织

刘贵华介绍，未来，中心会进一步扩大适应人群范围，除需接受造血干细胞移植的男性患儿，还会推荐罹患恶性疾病需要接受化疗CED≥7500mg/m2或双侧睾丸放疗≥3Gy的男性患儿进行睾丸冻存。

另外，由于男性生育力保存尚处于起步阶段，目前存在大量已经接受部分性腺毒性治疗周期的成年男性或青春期前儿童，关于这些人群的生育力挽救性治疗方案的制定为目前学术界亟待解决的难点问题。

本文指导专家

生殖医学中心梁晓燕教授主任医师

中山大学医学博士、教授、主任医师、博士生导师，中山大学附属第六医院生殖中心创始人，中山大学医学院妇产科学系教研室主任，中山大学附属第六医院妇产生殖新生儿科首席专家，科技部国家重点研发计划首席科学家，中华医学会妇产科分会内分泌学组副组长，中国医师协会生殖医学专委会常委，中国妇幼保健协会生育保健专委会常委，中华医学会生殖医学分会临床学组委员，广东省医学领军人才。任2014-2015年度全球华人生殖医学会主席。

于2010年创建中山大学附属第六医院生殖医学中心，打造并锤炼出一支经验丰富、技术精湛、管理一流、服务超前的专业团队。中山六院生殖中心现已成长为国内最具规模的生殖医学中心之一，在助孕治疗成功率、活产率等方面位居世界前列。

在Naturecommunication等知名杂志发表论文150余篇，主编人民卫生出版社《辅助生殖临床技术-实践与提高》，参与《中华妇产科学》第一、二版的编写。负责国家、省自然科学基金及卫生厅基金共30余项，作为首席科学家获得国家科技部重点研发计划“建立有效的人卵母细胞体外成熟优化体系及其临床应用的安全性研究”。参与国家PCOS、高泌乳素血症及闭经的诊疗共识的制定。

先后到全国20多个生殖医学中心协助筹建及人才培训，为生殖医学技术在全国的推广及促进生殖内分泌新进展的应用做出积极贡献。

多项首例：

2002年:开展不成熟卵体外培育技术并诞生广东省第一例IVM试管婴儿；

2012年:开展全国首例单卵双胎卵巢组织原位移植术；

2016年:创建了华南地区首家生育力保存库；

2017年:成功为卵子质量缺陷患者实施“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”技术，为世界首例；

2021年：建立“广东省生育力保存工程技术研究中心”，开展了全国首例青春期前卵巢组织的冻融及自体腹腔内移植技术并成功恢复青春期发育，以及针对卵巢癌的卵子体外成熟的生育力保存技术；

2022年：在国际上首次证明了FLNC基因突变导致严重胎儿心脏畸形。

出诊时间：

周三上午，特需门诊：中山六院院本部（天河区员村二横路26号）1号楼6楼；

周一、二、四、五，教授门诊：中山六院北院区（天河区瘦狗岭路17号）女科楼（红楼）；

周末及节假日上午半天：北院区开诊，排班随机，以挂号处当天安排为准。

生殖医学中心刘贵华主任医师

主任医师，博士生导师，广东省“特支计划”青年拔尖人才，广东省杰出青年医学人才，广州市“珠江新星”，中山大学“百人计划”，国之名医.青年新锐，南粤好医生，羊城好医生。中华医学会男科学分会青年委员兼秘书长，广东省医学会男科学分会常委兼秘书长，广东省健康管理学会男性健康管理委员会副主任委员，广东省临床医学会男性健康管理委员会副主任委员，《中华男科学杂志》编委，Biomaterials等杂志审稿人。已发表高水平论文55篇（第一或通讯作者36篇），主持国家自然科学基金3项等10项国家、省、市基金。

临床特长：

1）男性不育症的诊治；

2）少、弱、畸形精子症，无精子症的诊治；

3）反复流产的男方因素分析；

4）试管婴儿助孕疑难及反复失败病例的个体化治疗；

5）勃起功能障碍、早泄、慢性前列腺炎等常见男科疾病的防治。

重点研究方向：

1）男性生育力的维持、修复与重建；

2）基于干细胞构建人睾丸器官芯片及其运用。

出诊时间：

周一至周五（北院区生殖医学中心）

终审：朱昌平