新型冠状病毒感染后对精液的影响及在辅助生殖中的处理应对
世卫组织于2020年1月31日将新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(COVID-19)确定为国际关注的突发公共卫生事件。SARS-CoV-2通过病毒自身的刺突蛋白(SpikeProteins,简称S蛋白)与人体组织中的血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,介导病毒进入宿主细胞。研究表明ACE2在肾小管细胞,睾丸支持细胞、间质细胞和精原细胞中高表达。睾丸中ACE2的高表达使睾丸成为该病毒的潜在靶点;因此,SARS-CoV-2感染后精子的产生和发育可能会受到影响。
一项研究表明,一位COVID-19患者检测出其生精细胞损伤、间质细胞数量减少及中度淋巴细胞性炎症。
美国一项研究收集了6名死于COVID-19的男性睾丸尸检标本,通过对标本进行组织病理学检查发现,6例样本中有3例样本的精子受损。
在电子显微镜下,还观察到了一名患者的生精小管中存在带刺的病毒颗粒。
对该尸检患者进行组织形态学分析,发现其生精小管基底膜透明化、增厚并伴有巨噬细胞和淋巴细胞浸润。
此外,对这6个标本进行免疫荧光分析,结果显示感染SARS-CoV-2的男性,睾丸内ACE2表达量越高,精子受损风险越高。
我国学者李洪刚等研究分析了新冠肺炎患者的睾丸和附睾组织病理变化,发现这些组织中均存在水肿、充血、红细胞渗出的现象。
与正常睾丸组织相比,COVID-19患者睾丸组织间质区域中T淋巴细胞和巨噬细胞的数量增加。
关于COVID-19患者的精液样本中是否存在SARS-CoV-2仍然存在争议。
在新冠疫情早期,国内一项研究收集了38名COVID-19患者的精液。这38名患者中有23名已达到临床康复阶段,其余15名患者处于感染的急性阶段。通过对精液进行检测发现6名患者精液中SARS-CoV-2结果呈阳性,其中包括4名康复期患者以及2名急性期患者。然而,目前文献中的大多数报告都表明,在男性COVID-19患者的精液样本中无法检测出SARS-CoV-2。国外一研究从43名SARS-CoV-2感染康复期患者中收集了多种类型的体液样本,包括唾液,射精前尿液,精液和射精后尿液等。研究结果显示在43、名患者中,有三名患者的样本中检测出SARS-CoV-2呈阳性,但在重新采样后被诊断为阴性[1]。
一项前瞻性研究包括22名诊断为COVID-19的男性患者。
在感染后7天、14天和21天采集每名男性的精液样本。
发现没有精液样本检测出SARS-CoV-2[2]。
另外一项研究显示:
在36名COVID-19患者或正在康复的患者的精液中,没有发现SARS-CoV-2RNA的证据[3]。
国外另一项研究表明:
30位新冠男性患者在感染期间采取精液,74天后再次采集精液,2次精液检查中均未发现新冠病毒。
但是发现感染期间的精子数量、活力、形态、DFI均比第74天后的精液检查差[4]。
40名男性COVID-19患者,分成两组:20名处于新冠肺炎急性期和20名处于临床恢复期;收集2组的精液进行检测并对两组的精液参数进行比较。分析显示,所有患者的精液标本新冠病毒均呈阴性,但处于新冠肺炎急性期,对于男性精子形态和活力有负面影响[5]。
COVID-19康复患者精子质量经过半年后有所改善,COVID-19患者应密切关注精液质量,并可考虑给予在康复后两个月内进行医疗干预,以提高男性的生育能力[6]。
我国的专家共识建议:
男性不育患者,睾丸存在新冠病毒可与之结合的分子基础,但目前未有可靠证据显示新冠病毒本身会造成睾丸损伤。考虑到感染合并症状可能给男性身心健康带来的负面影响,仍不建议在患者感染期进行精液检查,也不建议取精进行人工授精或体外受精等助孕操作。对于女方正处在促排卵周期内的患者,男方若为无症状感染者可正常取精;男方若为有症状感染者,在充分知情同意和风险告知的原则下,男方可酌情选择继续正常取精或取消取精。男方出现新冠病毒感染症状,需和患者充分沟通并告知风险后再行抉择,女方可选择按原定方案受精,或者进行卵母细胞冷冻[7]。
新冠病毒奥密克戎毒株流行性感染下辅助生殖医疗机构门诊诊疗流程建议
感谢汪李虎主任医师对本文的悉心指导!
参考文献:
[1].李望与谢弘,新冠肺炎对男性生殖和性功能影响的研究进展.中国男科学杂志,2022.36(05):第109-112页.
[2].Fraietta,R.,etal.,SARS-CoV-2isnotfoundinhumansemenduringmildCOVID-19acutestage.Andrologia,2022.54(1):p.e14286.
[3].Pavone,C.,etal.,AssessmentofSARS-CoV-2RNAsheddinginsemenof36maleswithsymptomatic,asymptomatic,andconvalescentinfectionduringthefirstandsecondwaveofCOVID-19pandemicinItaly.AsianJAndrol,2022.24(2):p.135-138.
[4].Dipankar,S.P.,etal.,SemenQualityinMalesSufferingFromCOVID-19:APilotStudy.Cureus,2022.14(11):p.e31776.
[5].Vahidi,S.,etal.,EffectofCoronavirusDisease(COVID-19)"387428c0898b49de94b462192a0752d2">
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