中山大学附属第六医院·广东省胃肠肛门医院 三级甲等 公立医院

近日，我院结直肠外科、胃肠研究所汪建平、骆衍新、禹汇川团队领导完成了一项国际多中心研究。通过研究表观基因组中鲜为人知的“暗物质”——CpG匮乏区的甲基化，开发了一项能准确识别早期结直肠癌复发风险的新型分子标志物组合MePEC。

论文发表于肿瘤学国际权威期刊——JournaloftheNationalCancerInstitute（美国国家癌症研究所杂志,IF=11.8），期刊配以同期社论文章。

肿瘤表观基因组中的“暗物质”

论文题目为“DNAMethylationProfileinCpG-depletedRegionsUncoversaHigh-riskSubtypeofEarly-stageColorectalCancer”（基于CpG匮乏区甲基化图谱的早期结肠直肠癌复发风险分型）。我院汪建平教授、美国FredHutchinson癌症研究中心的WilliamM.Grady教授以及我院骆衍新主任医师为论文的通讯作者和共同高级作者，我院禹汇川副研究员为论文的第一作者。

JNCI在线发表

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。其中约40%的患者表现为早期结直肠癌（I期或II期），这部分患者大多可通过根治性手术获得临床治愈，但仍有20-25%的患者因肿瘤复发而死亡，识别这部分患者并给予手术后的辅助化疗至关重要。

目前，这部分患者的识别主要依赖于临床-病理风险因素，包括肠道梗阻、肿瘤穿孔、淋巴结清扫数量、肿瘤分化、脉管癌栓、神经束浸润、微卫星稳定状态等。

MePEC分型可以精确地评估早期结直肠癌的复发风险，风险比接近3，即MePEC分型高的肠癌患者复发风险升高3倍。

研究发现，MePEC-H患者具有更高的复发风险，这一研究成果将改善目前的临床-病理风险分层系统，并为早期结直肠癌的治疗决策提供帮助。

MePEC评估早期结直肠癌的复发和死亡风险

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的PaulRomesser教授为论文撰写了同期社论：这项研究开发的MePEC分型，可以在临床实践中以具有成本效益的方式广泛应用；MePEC可对早期结直肠癌的复发风险进行分类，目前已经在不同人群组成的国际多中心队列中进行了验证，值得称颂。研究的另一项贡献是，开发并应用了新型甲基化检测方法，克服了以前甲基化研究的技术局限性，大大促进了未来肿瘤甲基化标志物的研究。

JNCI配发同期社论

研究团队在国家973计划项目和我院人才项目的资助下，坚持面向人民生命健康、面向世界科技前沿，不断向结直肠癌精准诊疗和表观基因组“无人区”进军。从捕获表观基因组中“暗物质”的肿瘤标志物价值开始，到自主研发QASM技术解决检测难题，再到国内外多个著名医疗中心的应用和验证，总共历时7年。

MePEC研发时间线

值得一提的是，这项新型标志物的检测采用的是团队自主研发的第三代甲基化特异性PCR技术——QASM（ClinicalChemistry2019,IF=12.1），可以在单碱基分辨率下实现CpG位点的甲基化检测，解决了基因组CpG匮乏区甲基化PCR定量的难题，入选检验医学国际顶级期刊ClinicalChemistry年度最高阅读量论文（2019年）和全国高价值专利项目（2021年）

高分辨率检测基因组甲基化水平的新技术研发

研究团队分别构建了肿瘤和复发特异的DNA甲基化图谱，发现在肿瘤筛查和诊断中表现优异的甲基化特征与在肿瘤复发预测中表现优异的甲基化特征存在巨大差异，CpG匮乏区域的甲基化特征比CpG富集区域能更有效地预测复发，这些发现改变了既往对于肿瘤标志物的认知。

与结直肠癌复发相关的CpG匮乏区域的DNA甲基化谱

基于这些发现，团队采用机器学习的方法构建了MePEC分型，然后使用QASM技术实现快速、灵活和经济的检测，最后由中国（中山大学附属第六医院、中山大学附属第一医院、中山大学肿瘤防治中心、南方医院、中国人民解放军海军军医大学等）、美国（华盛顿大学和梅奥医学中心等）、加拿大（多伦多大学等）和澳大利亚（墨尔本大学）等多国学者合力完成应用和验证，在早期结直肠癌患者中实现高复发风险的准确预测。

MePEC分型的开发与应用

MePEC分型可用于区分不同复发风险的早期结直肠癌患者，识别出可受益于辅助治疗和密切随访的患者，为早期结直肠癌患者的诊疗决策提供有价值的信息，同时还在目前结直肠癌分子分型的基础上进行了更加精准的细分。

本文指导专家

汪建平教授

中山大学附属第六医院荣誉院长

结直肠肛门外科、直肠癌联合门诊

医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师。国务院特殊津贴专家，美国外科学院院士，美国结直肠外科协会（ASCRS）荣誉委员，英格兰皇家外科学院外科学院士，作为第一完成人获国家科技进步二等奖

学术任职：现任亚太地区肠造口康复治疗协会中国区主席、中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组名誉组长、中国医师协会结直肠外科医师委员会副主任委员、日本消化器外科学会会员、广东省医学会副会长、广东省医师协会副会长、广东省医学会肛肠分会主任委员，担任《中华胃肠外科杂志》主编、GastroenterologyReport主编、TechniquesinColoproctology编委，卫生部《结直肠癌诊疗规范》2010年-2018年版专家组组长、全国五年制临床医学规划教材《外科学》第五、六版编委，第七版副主编，第八版、第九版主编，《中华外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《癌症》、《大肠肛门外科杂志》特邀编委。

学科专长：从事普通外科的临床诊治40余年，在结直肠肿瘤、炎症性肠病及肛门良性疾病等方面有着极丰富的临床经验，是推动我国结直肠肛门外科学科发展的学科带头人之一。在国内较早开展腹腔镜结直肠癌根治术并带动学科的年轻医生熟练掌握了腔镜技术。尤其善于处理结直肠外科疑难病例，如超低位直肠癌保功能手术、局部复发性直肠癌的外科处理、腹膜后肿瘤、直肠肛门间质瘤、克罗恩病的手术治疗、回肠储袋手术等。在JournalofClinical"790a7e2c30604489a878f4f0db535cf0">

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