广西中医药大学附属瑞康医院 三级甲等

喜讯

广西中医药大学附属瑞康医院科研成果喜获佳绩，荣获2项成果奖，创历史新高。

广西中医药大学附属瑞康医院任晓平教授团队的科研成果“周围疼痛刺激预防缺血再灌注损伤”荣获广西科学技术进步奖二等奖；

广西中医药大学附属瑞康医院与广西中医药大学第一附属医院等单位联合申报的“中壮药保护GM性聋机制及相关细胞技术应用”荣获广西自然科学奖二等奖。

会议现场

5月23日，2022年广西科学技术奖励大会在南宁召开。会议表彰了2021年度获得广西科学技术奖、经济社会发展作出突出贡献的科学技术人员和组织。自治区党委书记、自治区人大常委会主任刘宁出席大会，自治区党委副书记、自治区主席蓝天立在会上讲话，并共同为获奖代表颁奖。

广西中医药大学附属瑞康医院任晓平教授

了解一下

此次2022年广西科学技术奖励大会中，2021年度广西科学技术奖共评选出162项。其中，广西最高科学技术奖1项，青年科技杰出贡献奖2项，自然科学奖24项，技术发明奖24项，科学技术进步奖106项，科学技术合作奖2项，企业科技创新奖3项。广西最高科学技术奖、青年科技杰出贡献奖、科学技术合作奖、企业科技创新奖为首次评出。

广西科学技术奖是广西科技界的至高荣誉，奖励在自治区科学技术进步活动中做出突出贡献的科学技术人员和组织。2021年是实施新版《广西科学技术奖励办法》的第一年，奖项由原来的“1+3”（即特别贡献类+自然、发明、进步类三大奖）变成“4+3”（即最高奖、青年奖、合作奖、企业奖+自然、发明、进步三大奖）。

专访广西中医药大学附属瑞康医院2021年广西科技进步二等奖获得者任晓平院士

任晓平教授是广西中医药大学附属瑞康医院2019年引进的骨科学科带头人，他有着二十余年海外学习和工作经历。谈起今年团队刚刚获得的广西科技进步奖，他告诉我们这项研究是过去多年来自己在国内外科学研究工作的一部分，该研究凝聚了医学科学领域的一个重要发现，并具有非常潜在的临床意义。

周围神经疼痛刺激预防缺血再灌注损伤的科学价值

目前无论心脑等重要脏器缺血再灌注损伤还是肢体血管损伤都是导致人类致残或致死的重要原因之一。缺血预处理现象（IPC)，即在脏器缺血再罐注（I/R）损伤前，给予短暂缺血预处理，可以减少心肌梗死(MI)面积。如今IPC现象已经被成功地复制在不同动物模型上，并在临床上得到验证。但是因为它会造成第二器官缺血，所以应用这种方法作为保护心脑等重要脏器的方法改善组织I/R损伤是不理想的，而且更重要的是该方法不能在器官缺血前做出预测诊断。所以无论是IPC还是远程IPC，通过降低MI患者梗死程度的研究而得出的结论都不能令人满意。

本研究首次在动物模型上发现腹部非缺血刺激诱导心脏保护作用（RPCT）。这种RPCT心脏保护现象是目前为止最有效的保护现象之一。研究成果表明在小鼠模型上该方法可减少心肌梗死85%以上，如在TNF-α敲掉小鼠模型上，该效果几乎达到100%。此项研究已被美国威斯康星医学院心血管研究中心Gross团队在狗和大鼠等不同的动物模型上得到验证，而且他们的研究也支持这一全新的心肌保护现象完全有着与传统的IPC不同的分子机理。加拿大多伦多心血管研究中心研究者应用兔的模型复制模拟了远程心脏保护现象。更有意义的是，我们的研究证实RPCT诱导的心脏保护作用可以被非缺血性化学性刺激（即辣椒素，TRPV1）和电刺激（ES）替代和复制，这一发现又为RPCT的临床转化开辟了一条新的道路。

在其发生机制上，实验数据表明，与IPC不同，RPCT早期和晚期阶段是不依赖于TNF-α信号的，这与IPC的机理完全不同。那么RPCT是通过什么信号途径调节远程心脏保护作用的呢？在之前的研究中，我们发现earlyRPCT由刺激腹部皮肤中的C-fiber引起，刺激信号经脊髓背角神经元传导，诱导心脏交感神经系统释放缓激肽（BK）、去甲肾上腺素能受体（NE）。缓激肽通路的激活主要是因为BK2R发挥作用，BK2R参与IPC与RPCT的调节。我团队用小鼠I/R模型证明了RPCT诱导的远程心脏保护作用可以由蛋白激酶C（PKC）信活,KATP通道也在其中发挥了重要的作用。此为earlyRPCT的传导机制。在本项研究中我们发现,lateRPCT与earlyRPCT在传导机制上有一定程度的的重叠，但是其中也存在着本质的不同。由lateRPCT引导的心脏保护作用同样经由皮肤中的C-fiber被刺激所引起，经过脊髓背角神经元传导，诱导心脏交感神经系统释放缓激肽（BK）、去甲肾上腺素能受体（NE）同时激活PKC通路，此部分为两者相同的传导通路，但是在lateRPCT中，后期阶段需要激活转录因子NF-κB而不是iNOS，同时也不依赖KATP通道，这是我们在lateRPCT研究中取得的重要进展，这也间接证明了RPCT现象无论是earlyRPCT还是lateRPCT都与IPC的机制不同，此为一种全新的远程心脏保护作用。

我们进一步实验采用Capsaicin（辣椒素）刺激相同皮肤区域的远程化学刺激同样可以激活心肌保护作用，而这种心脏保护作用可以被TRVP1-KO及表面Lidocaine试剂消除，这一研究结果证明TRPV1和周围神经C-fiber相关。TRVP1是Capsaicin的受体，Capsaicin在体内是通过此受体发挥其生物学作用，Lidocaine是通过TRVP1和TRVP多通道激活感觉神经的。

综上所述我们认为有这些心肌保护现象实际上都是一种广泛的心脏调节网的反射，而各种刺激通过此网中不同的切入点发挥作用。这种调节网的存在实际上是人类的一种构想，即可指定总体细胞和细胞间信息网络的一部分具有与心肌挽救相关的特定功能。这些最终可能被视为生物药物作用靶点的分子功能的依据。目前，临床上仍然急需启动心肌保护的非缺血和非创伤性的方法。如今，作为远程非缺血或不需要手术干预的情况下引发心肌保护的这种药物生物学方法的发展具有更广泛的前景。我们这项研究首次证明了RPCT（可通过Capsaicine或者ES）作为一种无创刺激所具有的保护作用，同时确立了本研究潜在生物机制和新型仿生药物进一步的临床转化的可行性。

这项科学研究的意义在于为心、脑、骨骼肌等身体重要器官发现了一种新的潜在生物学靶点，并通过机体周围神经疼痛的刺激预防缺血再灌注损伤，该保护效应可以达到目前最大的减少重要脏器的缺血再灌注损伤。有趣的是去年诺贝尔奖医学奖授予的英美两位科学家也正是基于他们过去的研究发现和阐述了这一保护机制中TRVP分子结构所做出的贡献。

坚持不懈，契而不舍，专一精神

是科学研究走向成功的必经之路

在我们的采访中获悉当年选择学习医学对他来说是一个偶然，但自从踏上了学医的道路，他就深深地爱上了她，并决心用他的一生为她付出、为她劳作。正因此，世界上存活时间最长的手前臂异体移植、世界上首次“异体头身重建”设计方案的提出、首次发现经体-自主神经反射弧诱导远程心脏保护策略一种新型心脏保护现象和机理研究的发现，全球领军脊髓融合术理论的提出，并系统地完成临床前实验研究和临床转化均出自他的手术刀下。为了学习国外先进经验，1996年他来到美国路易斯维尔大学医学院，世界著名的手显微外科中心学习。在这里,他成功设计和完成了世界第一个成功异体复合组织移植临床前动物模型，该研究始动了美国首例临床异体手移植临床技术。据此实现了以手和面为代表的异体复合组织移植的临床转化这一国际杰出外科医生们的多年来的共同梦想。异体复合组织移植模型所带来的研究成果，三联合免疫抑制方案和免疫排斥监护等重要科学指标已经历过了二十余年的临床检证，现已被国际采用和载入现代医学的教科书之中。

“一位外科医生不仅要做好手术，还要随时对各种生命科学现象保持敏锐的观察力并具有综合分析和提炼的素质。”在他国外多年临床和科学研究生涯中，一个偶然的观察让任晓平捕捉到了这个对人类具有重要意义的发现。2004年，通过对小鼠模型的实验，他发现了一种新的非缺血性心脏保护现象（RPCT），该现象经远处伤害性感受器的刺激（外科皮肤切口或局部辣椒素应用）诱导心脏保护,以减少心肌缺血再罐注损伤。这样一次偶然的观察使他当年就以第一作者发表论文在美国外科研究杂志上（2004JSR），2009年又以通讯作者在循环杂志（2009Circulation，影响因子30）首次提出经体-自主神经反射弧诱导远程心脏保护学说。该发现正被美国和加拿大等几大心血管研究中心跟进。应用不同动物模型深入探索这一全新的心脏保护现象和分子机理。

如今，他已发表SCI论文60余篇，总影响因子400余分，其中影响因子在30分的论文7篇，15分以上的论文10篇。2015年任晓平教授应邀以中英双语在中国工程院期刊发表RPCT保护机理临床相关性。

任晓平教授认为“做一名医生除了掌握必备的专业知识和专业技能外，还要有与时俱进的科学头脑。这点对学科带头人尤为重要，不仅关系到我们现在的发展还影响到将带出一批什么样的后来人。今天在我国大力推动科技兴国，科技强国发展战略国策下，也可以说我们国家需要医生（physician），但更需要医生科学家（PhysicianScientist）来推动现代医学的进步和发展。”这是一位外科医生的理想，也是医生从业者的最高境界。

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文稿：韦安静

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