医学科普 化疗药物的不良反应及应对措施
近期不良反应:分为局部不良反应(局部组织坏死、静脉炎等)和全身不良反应(胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿系统毒性、心脏反应、肝功能的损害、脱发、神经系统症状等)。
远期不良反应:生殖功能障碍、致癌、致畸作用。
许多抗肿瘤药物如氮芥、丝裂霉素、长春碱、阿霉素等较强的局部刺激,注射不当可引起静脉炎,若由于操作不慎注入皮下,可引起疼痛、肿胀或局部组织坏死,导致功能障碍。应用化疗药物前后,必须先用0.9%生理盐水冲管(奥沙利铂除外),应用过程中加强观察,以及药物外渗临床表现,出现外渗立即停止输液,保留针头,接注射器回抽,局部相应的解毒剂或拮抗剂加利多卡因封闭,冰敷24小时(奥沙利铂外渗后一周内禁止泠敷),涂以喜疗妥软膏或用50%硫酸镁湿敷,也可涂氢化可的松。
大部分抗肿瘤药物对消化道粘膜有损害作用,常表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。化疗前半小时给予止吐药物,如胃复安、格拉司琼等,必要时给予镇定药物辅助治疗,同时辅以针刺治疗,取足三里、合谷、曲池等穴位。给予易消化少油脂的清淡饮食并在适当时间进食,呕吐严重者应少食多餐,必要时补液。
氟尿嘧啶和甲氨蝶呤可引起频繁的腹泻,甚至便血。伊立替康(喜树碱)可引起迟发性腹泻(用药24小时后发生),予洛脈丁胺(易蒙停)治疗,严重者给予补液和抗菌治疗。密切观察呕吐物、腹痛的性质及排便情况,必要时留大便镜检,以便及时处理。
抗肿瘤药物除了博来霉素、门冬酰胺酶、激素类、长春新碱(一般剂量)对骨髓影响小外,其他化疗药物都有不同程度的骨髓抑制作用,如马利兰、环磷酰胺等均可致白细胞下降,而自力霉素和塞替脈等易导致血小板下降,并随着药物剂量的增加,可使全血减少,甚至引起再生障碍性贫血。
感染是骨髓抑制最常见并发症,对肿瘤病人进行操作时,要严格执行无菌技术操作,并注意病人体温变化,化疗第2周白细胞最低,按时查血常规,当白细胞低于3.0×109/L,血小板低于80×109/L时需暂停给药,遵医嘱给予造血生长因子,并加强营养,减少探视,每日用紫外线消毒病房。白细胞低于1.0X109/L时,需进行保护性隔离,住单间,有条件住层流病房。
对血小板严重抑制者不宜注射。注意防止皮肤破损,观察皮肤不无瘀斑、出血点,有无牙龈出血、鼻衄、血尿及便血等症状。观察生命体征的变化,尽力去除可能导致内出血的诱因。对消化道出血的患者注意观察呕吐物与大便的性质,对咯血及咳血病人要记录血量及颜色。
顺铂、丝裂霉素、大剂量的甲氨蝶呤等可损伤肾实质,如顺铂引起肾小管坏死,丝裂霉素停药后可出现蛋白尿,羟基喜树碱、环磷酰胺、异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎。化疗前和化疗中水化,尿量每天2000ml-3000ml以上。大剂量甲氨蝶呤,查血药浓度用四氢叶酸解救,常规剂量5%碳酸氢钠碱化尿液。
甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、丝裂霉素、放线菌素D、丙卡巴肼等,可引起肝功能损害,表现为乏力、食欲不振、黄疸、血清转氨酶升高、胆红素升高、肝肿大,肝区疼痛等
用药前查肝功能,必要时使用保肝治疗如还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等,饮食宜清淡,适当增加蛋白质和维生素的摄入。
多柔比星、柔红霉素、米托蔥醌、羟喜树碱、顺铂等对心肌有毒性,轻者可无症状,仅表现为心电图异常,重者可表现为心律失常,甚至心力衰竭。化疗前查心电图,了解心脏情况。化疗时,观察病情,心电监护,注意休息,减少心肌耗氧量,延长静脉给药时间可减少心脏毒性。出现心功能损伤,给予卧床,强心利尿药等。
博来霉素、白消安、洛莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤等均可致肺毒性。主要表现为疲劳、干咳、呼吸困难等,可伴有发热、胸痛等。化疗前查胸片和肺功能,了解肺部情况做好病情观察,一旦出现症状,可用激素、抗生素等治疗;必要时给予吸氧,半卧位,做好生活护理。
长春碱类、秋水仙碱类、鬼臼毒素类、奥沙利铂等引起神经系统毒性损害。
长春新碱引起末梢神经损害,引起手足麻木,进一步引起自主神经障碍等症状;严重者可引起中枢神经系统反应,如感觉异常、震动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、精神异常等。做好病情观察,给营养神经的药物。奥沙利铂可引起感觉迟钝、感觉异常,遇冷加重,停药后可恢复。用药期间不可进食冰冷食品或冰水漱口,低温可导致喉痉挛。
烷化剂、环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和长春新碱最常引起脱发,停药后会再生,脱发的程度通常与药物浓度和剂量有关。博来霉素可引起斑丘疹或荨麻疹,可使皮肤角化增多并发生色素沉着。做好心理护理,给予精神支持,告诉患者脱发是暂时的,建议带假发以改善形象,增强治疗信心
门冬酰胺酶和紫杉醇可导致过敏反应。主要表现为支气管痉挛、皮疹、低血压等
应用紫杉醇前遵医嘱给予地塞米松,苯海拉明,防止过敏发生,同时给予西咪替丁预防胃肠道黏膜损伤。滴注紫杉醇时采用专用非聚氯乙烯输液器和输液瓶,专用过滤器。
致癌作用:很多抗癌药物特别是烷化剂和亚硝尿类药物,有明显致癌作用,
不育和致畸:环磷酰胺、氮芥等可明显减少睾丸生殖细胞的数量,烷化剂可使女性患者产生永久性卵巢功能障碍和闭经。
供稿:内科四区江鹏祝席席
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