复旦大学附属儿科医院 三级甲等 公立医院

2024年7月，复旦大学附属儿科医院普外科郑珊教授团队在JournalofTranslationalMedicine杂志发表题为“Serummatrixmetalloproteinase-7fordiscriminatingbiliaryatresia:Adiagnosticaccuracyandvalidationstudy”的研究论文。

胆道闭锁是发生于新生儿时期严重的肝胆外科疾病，若不及时诊治，只能面临肝移植手术甚至死亡，所以早期诊断和手术对提高胆道闭锁自体肝生存率极为关键。血清MMP-7是近年来比较热门的胆道闭锁诊断标志物之一，2019年，郑珊教授课题组即在国际儿科顶尖期刊Pediatrics上发表了关于验证血清MMP-7在胆道闭锁中的诊断价值的文章，证实其诊断灵敏度、特异度分别为95.19%、93.07%，基于此率先提出并创建中国胆道闭锁三级筛查诊断体系，并发表了国内外首部胆道闭锁诊断与治疗循证实践指南（中国循证儿科杂志，2022年）。

后续国内外也有多项研究进一步证实了血清MMP-7在胆道闭锁鉴别诊断中具有较高的准确性，但缺乏前瞻性、大样本的高质量研究明确血清MMP-7的正常参考范围及诊断截断值。

基于全国乃至全世界最大的胆道闭锁诊治中心的优势，复旦大学附属儿科医院小儿外科团队从2020年起，开展了此项前瞻性、大样本、规范的诊断准确性研究，共纳入284例0-1岁无肝胆相关疾病的正常对照组儿童及1034例胆汁淤积患儿，该研究的主要结果包括：

1.首次明确了血清MMP-7在正常儿童中的参考范围为3.34-13.98ng/mL，发现血清MMP-7随年龄增长下降，新生儿期后趋于稳定，新生儿组（0-30天）的血清MMP-7参考范围较高，为4.5-23.15ng/mL。

2.通过回顾性队列构建ROC曲线，证实MMP-7在胆道闭锁鉴别诊断中具有较高准确性，ROC曲线下面积AUC为0.967(95%CI:0.947–0.988)，MMP-7诊断胆道闭锁的最佳截断值为18ng/ml，其敏感性和特异性分别为93%、93.8%，前瞻性队列进一步证实截断值可靠。

3.基于新生儿组正常参考范围较高，首次提出并建立不同年龄组胆道闭锁诊断截断值，新生儿组（0-30天）最佳诊断截断值为28.1ng/ml，其敏感性和特异性分别为86.4%、95.5%。

此研究结果已广泛推广并应用于胆道闭锁术前诊断流程，并通过了多中心前瞻性样本的验证（中华小儿外科杂志，2023年），有望将胆道闭锁的手术日龄进一步提前，改善胆道闭锁患儿预后。

发布人：普外科诊疗中心