三明市第一医院 三级甲等 公立医院

近日，三明市第一医院检验科遗传室发现两例复杂的染色体异常核型，经国际人类染色体异常核型登记库顾问夏家辉院士团队鉴定专家组鉴定，一例外周血核型结果为：46,XX,t(3;11;9;13)(p11;p15;q22;p11)，另一例为羊水核型结果为：47,XN,der(3)t(3;11;9;13)(p11;p15;q22;p11)dmat,+9,der(9)t(3;11;9;13)dmat,der(11)t(3;11;9;13)dmat，经查询《中国人类染色体异常核型数据库》未见相关报道，并收录入《中国人类染色体异常核型数据库》，其编号为：4973、4974。多条染色体相互易位十分罕见。该病例的发现不仅丰富了全国染色体异常核型数据库，还为孕妇明确了胎儿畸形的病因，并为其下一次妊娠提供遗传咨询和生育指导的依据。

该孕妇因孕早期超声发现胎儿NT增厚合并颈部水囊瘤来我院产科就诊。产科在孕中期为其行羊水穿刺检测“胎儿染色体”和“低深度全基因组测序(CNV-seq)”。胎儿染色体检测发现3、11、13号染色体异常；CNV-seq结果提示：9号染色体部分三体。

为查明四条不同异常染色体片段来源，我们详细了解其既往生育史，该夫妇目前未生育子女，但有三次不良妊娠史，分别为孕20周胚胎停育、孕8周自然流产、孕12周超声发现胎儿异常(本次孕期)，追加检测夫妇外周血染色体，其检测结果为：

丈夫染色体核型正常，孕妇染色体核型中3、9、11、13号四条染色体发生了相互易位。

由此解释了胎儿异常染色体的来源和孕妇本人多次不良生育史的原因。

孕妇本人涉及3、9、11、13号四条染色体片段的相互易位，遗传物质总量没有增多或减少，因此孕妇本人为表型正常的染色体异常携带者。

而胎儿只遗传了母亲3、11、13号三条衍生染色体，遗传了父母亲正常的9号染色体，造成9号染色体片段增多，导致胎儿畸形。

图1：母亲四条染色体平衡易位核型：

图2：胎儿三条染色体不平衡易位核型：

知识延伸

什么是平衡易位？

两条不同源的染色体各发生断裂后，互相变位重接而形成两条结构上重排的染色体称相互易位。这种易位大多数都保留了原有基因总数，携带者无临床表型，故称平衡易位。平衡易位是人类中最多的一类染色体结构畸变，在新生婴儿中的发生率约为1/500～1/625。

平衡易位的风险有哪些？

两条染色体发生平衡易位染色体分离形成配子的过程中，会形成一种叫作四射体的结构，考虑到分离规律以及交换重组的情况，这种四射体最终可能产生18种配子，就导致最终产生的胚胎中，只有一种配子为完全正常，一种为表型正常的染色体平衡易位携带者，其余16种均为异常胚胎（胚胎异常率88.89%）。异常胚胎形成机制为遗传物质减少或增加破坏了遗传物质的平衡，最终导致胎儿畸形或自然流产。而本病例中涉及了4条染色体相互易位，因此胚胎异常风险远远高于88.89%。

染色体平衡易位携带者自然妊娠风险非常大，主要以早孕期自然流产为主。该孕妇为4条染色体间平衡易位，此次核型检测明确了孕妇自然流产病因，建议辅助生殖技术并行胚胎植入前检测，或是自然妊娠后孕中期到三明市第一医院产前诊断中心进行产前筛查诊断。

三明市产前诊断中心由三明市第一医院产科、超声医学科、检验科等科室组成，拥有一支优秀的实验室产前筛查和诊断、医学遗传诊疗团队，开展产前优生优育筛查，专门针对产前筛查高风险、高龄孕妇、超声胎儿发育异常、可疑畸形、有遗传病家族史或不良孕产史等情况，开展遗传咨询、产前诊断、细胞核型分析、遗传病基因诊断等项目。近年来，随着高通量测序、串联质谱等新技术的发展，产前诊断的手段日益多样化。早发现、早诊断、早治疗对降低出生缺陷尤为重要。三明市第一医院认真履行福建省产前诊断分中心职责，加强辖区内产前诊断网络建设和管理，不断开拓进取，更好地将新技术新项目应用于临床诊断，服务广大家庭，为降低三明地区的出生缺陷率作出积极贡献。

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文字：陆宝丽

图片：宣传科

编辑：罗小珠

审核：黄黎明

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