广东省人民医院平洲分院 三级甲等 公立医院

专栏

序言

海纳百川，有容乃大；不拒众流，方为江海；千秋基业，人才为本。人才是推动发展的“第一资源”，创新是引领发展的“第一动力”。广东省人民医院（广东省医学科学院）历来重视人才培养，牢固树立“聚天下英才而用之”的人才观，将高层次人才引进工作纳入人才强院战略，以优越环境和创新土壤涵养一流人才，在医疗条件配套、学科学术辅导、团队配置打造等方面给予充分保障，助力人才在医学领域向下扎根，向上生长！

回顾既往，初心不忘；展望未来，信心百倍！广东省人民医院（广东省医学科学院）将在洪流奔腾的人才之师驱动下，向着高水平医院排头兵的光辉彼岸破浪前行。

蒋磊：

知不足而奋进，望远山而力行

2012年春，我正处于本科即将毕业之际，广东省人民医院心内科谭宁教授不以学生之低微，引领于门下，已至十数载。仰观师门，先生及同门前辈学高德馨，躬身垂范，耳提面命，为学生提供了完美的榜样示范作用。

蒋磊（右）与导师谭宁教授

在2014年即将转入博士课程就读期间，经导师谭宁主任推荐，我有幸前往美国担任访问学者，针对心血管基础研究领域进行学习深造，带教老师是心血管非编码RNA研究领域的知名学者张春祥教授，同样博士毕业于广东省人民医院。当时张教授正担任Rush大学医学中心药理系主任，我在那里系统性学习了表观遗传学与心血管疾病的发病机制研究，尤其是非编码RNA调控心血管疾病发病的功能作用及机制，为我未来的科研生涯打下了坚实的基础。

此外，在2014-2016年美国访学期间，我有幸与同在美国进行博士后培养的省医师兄师姐们——冯宇亮、黄薇博士结下深厚友谊，立志一起为母院省医开展能在基础领域得到国际认可的高水平项目。恰逢当时，我们关注到美国在NIH成立4DNucleome(4DN)专项，即通过三维表观基因组学探索细胞核中染色质三维结构改变对基因表达、细胞功能、细胞发育以及疾病发生发展中的影响。于是我们很快达成一致意见，从该方向进行深入研究并寻求突破。

课题主要围绕三维表观基因组学影响扩张型心肌病（DCM）的发病机制开展研究，扩心病主要表现为充血性心力衰竭，各种心律失常，严重的可以出现猝死，其发病机制尚未明确，我们团队发现：DCM特异的基因转录并非通过调控染色质开放性而是通过调控染色质成环得以实现。随后，通过生物信息学分析及转录因子ChIP-seq实验发现：这些互作区域显著富集早期心脏发育重要的蛋白HAND1，可能在介导DCM特异增强子/启动子互作起重要作用。HAND1是哺乳动物幼体时期心脏发育必不可少的基因之一，但心脏发育成熟后Hand1的转录表达基本处于沉默状态。为了验证Hand1的重新激活可能导致DCM发生及发展这一假说，我们在过表达HAND1的人iPSC来源的心肌细胞中进行了3D-epigenomemapping及体外功能学实验，结果发现：HAND1能显著诱导DCM相关基因的增强子/启动子互作并导致靶基因转录上调及心肌细胞功能紊乱。

该研究前后共历经五年时间。正如所有团队在长期合作奋进过程中所遇到的问题一样，我们也曾因为意见不一，发生过争执，因为研究结果不理想，感受过沮丧，因为理念不一样，身边的合作队友“人来人往”。但我们团队始终坚持方向和理念不动摇，最终顺利完成了该项目工作。

除了在心血管基础研究领域深入学习以外，2015年我非常幸运地加入了何鹏程大师兄的临床科研团队，协同开展临床研究。当时我们五人小团队资源非常匮乏，常常利用下班时间整理数据，经常在一个值班房点一份酸菜鱼就能讨论五六个小时。最终我们的代表性成果发表在了国际Top杂志。何师兄胆大心细，敢于挑战权威且一丝不苟的临床科研态度使我受益匪浅。

蒋磊（右）与何鹏程教授

回顾在省医的学习、科研以及从医之路，可能最大的幸运就是遇到了众多德艺双馨的前辈和师长，他们从不藏私，总是想尽办法帮助晚辈成长。因此，在省医这十年我也是取得了一些研究基础和成果，通过这些积累，以及医院与科研处领导的指导，我顺利在2022年获得了国家自然科学基金面上项目及广东省自然科学基金杰出青年项目资助。展望未来，除了尽心尽力完成临床本职工作之余，我还将继续在遗传学与心血管疾病发病机制，以及心血管临床研究等领域奋进，同时也会更注重于转化医学研究，为十年来扎根的省医作出力所能及的贡献。

个人简介

蒋磊，博士研究生，广东省人民医院特聘副研究员。

2017年博士毕业于南方医科大学，广东省人民医院。

从事心血管内科疾病诊疗及研究，代表作包括Circulation，cardiovascularResearch等。

主持基金和项目：

国自然-面上及青年基金

广东省杰出青年基金

广州市科技计划重点项目

主要研究方向：

1.冠心病、心肌病、瓣膜病临床诊疗

2.心血管疾病发病机制

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