中国医学科学院血液病医院 三级甲等

近日，2020年度天津市科学技术奖获奖项目揭晓，由王建祥教授牵头的“血细胞系列单抗关键技术及产品产业化”项目荣获2020年度天津市科学技术进步一等奖。

该项目涵盖了由所院王建祥团队、熊冬生团队以及协和干细胞基因工程有限公司和北京旷博生物技术股份有限公司的廖晓龙团队共同完成的血细胞系列单抗的研发与应用、血液肿瘤治疗性基因工程抗体的研制以及具有自主知识产权的嵌合抗体CART技术的研发及临床应用这三大血液肿瘤免疫技术的突破，标志着中国打破国外垄断，血液肿瘤精准诊断和治疗水平的显著提升。

血细胞系列单抗的研发与应用

面对白血病分型准确率较低的状况，应对国家重大需求，所院作为国内最早获得鼠源性单抗技术突破及拥有核心技术的单位之一，研发制备了200余种具有自主知识产权的HI系列单抗，廖晓龙团队基于HI单抗研发出单色及多色荧光标记的流式抗体检测试剂，研发出的62种流式抗体试剂中有14个产品获得国家药监局III类诊断试剂注册证。在国内首次开发出用于淋巴细胞亚群检测的产品，填补了国产4色以上诊断试剂领域的空白；HI单抗为国内提供了主要流式抗体试剂，摆脱对进口试剂的依赖，促进高端流式诊断试剂国产化，显著提升了我国血液肿瘤精准分型水平，指导临床治疗抉择和疗效监测，突破诊断抗体依赖进口、卡脖子的困境。

血液肿瘤治疗性基因工程抗体的研制

为探索复发难治血液肿瘤的治疗策略，基于HI单抗建立了基因工程抗体技术平台，熊冬生团队研发了多种双功能抗体，可同时与肿瘤相关抗原和免疫效应细胞结合，特异性激活效应细胞靶向杀灭肿瘤细胞，避免了传统化疗药物的细胞毒性大、选择性差、毒副作用严重等不良反应，率先成功研制血液肿瘤治疗性基因工程抗体，实现了血液肿瘤免疫治疗技术的突破。

具有自主知识产权的嵌合抗体

CART技术的研发及临床应用

嵌合抗原受体修饰型T细胞（CART）治疗在恶性血液病的突破性进展开启了细胞治疗新纪元，中国细胞治疗领域正在迎来以CART细胞治疗为代表、实现超越的历史机遇。美国FDA批准的两款CART产品已经上市，然而其高昂的费用使患者望而却步。因此，研发具有自主知识产权、打破国外公司垄断、研制出中国老百姓用得起的国产CART细胞治疗产品迫在眉睫。王建祥团队在近二十年潜心探索复发难治血液肿瘤的治疗策略的基础上，在国内率先研发制备出具有自主知识产权、针对多种靶点的CART技术，在多年的CART构建、体内外功能研究，以及临床前研究的基础上，实现了CD19、CD33CART的技术转让，开展了注册临床试验(NCT02975687、NCT03029338)，分别用于治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病(ALL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)。截止目前逾百例ALL或NHL患者接受了CART细胞治疗，其中复发难治ALL完全缓解率90%，复发难治NHL总反应率64.71%，疗效与FDA批准上市的诺华及KITE的产品相当，且安全性更好，在该领域实现了并跑。该成果向着为患者提供安全、高效和可及的免疫细胞治疗产品的目标迈出坚实的一步。

“血细胞系列单抗关键技术及产品产业化”项目是在所院坚实的HI单抗研发的基础上，经过十余年的不懈努力，在国内率先研制出具有自主知识产权的血细胞诊断单抗产品，建立了靶向恶性血液肿瘤的免疫细胞治疗技术体系，根本改观了血液肿瘤患者的疗效，实现了关键先进治疗技术的国有化，显著提升了我国血液肿瘤的精准诊断和治疗水平。