电子科技大学医学院附属肿瘤医院 三级甲等

临床上常常会遇到肺癌患者问：“医生，手术、放化疗我都做了，癌细胞还是在疯长，我是不是只有干瞪眼儿啦......”

其实，得了肺癌你莫怕，除了手术、放化疗外，还有靶向、免疫等治疗手段。下面，我来给大家掰扯掰扯关于肺癌靶向、免疫治疗的那些事儿。

一、什么是靶向治疗？

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什么？“打靶”也能治肺癌

不是打靶治疗，而是靶向治疗。

靶向治疗是一种新的治疗手段，研究发现部分肿瘤细胞有某些特定的致癌基因，药物进入人体后可以选择性地作用于这些靶点，使得肿瘤细胞死亡，但是不会伤害正常的组织细胞，所以靶向治疗也叫做“生物导弹”。

另外，肿瘤也要靠异常增生的血管给它带来营养，一些靶向药物可以抑制肿瘤血管，从而让肿瘤细胞营养不良甚至慢慢“饿死”。这种药物吃进去之后对患者身体正常组织的损伤较低。

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为什么靶向治疗前要进行基因检测？

靶向药物与化疗药物相比，治疗针对性更强，更能发挥减毒增效的优势。但是，在做肿瘤靶向治疗之前还需要做一定的检测工作来明确这个药物是否对患者有效，也就是找到患者是否有合适的靶点，做到有靶打靶。

举例来说，对于腺癌的患者，如果基因检测EGFR阳性的，有效率可达70%左右；如果EGFR阴性的，有效率大约1-30%。所以，想靶向治疗的患者最好先做基因检测，因为这对选择使用哪种靶向药物来治疗非常关键。

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哪些人适合靶向治疗？

靶向治疗主要是针对肿瘤分子水平基因突变的治疗方法，相对于传统细胞毒性药物治疗，其疗效和毒副反应都具有明显优势，前景很大。但是如果不伴随相应的基因改变，进行靶向治疗可能无效而延误病情，同时还可能增加患者的额外经济负担。

目前肺癌靶向治疗的药物选择较多，理论上所有肺癌患者都有机会接受靶向治疗，但最终需找出突变的基因才行。

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靶向治疗后耐药了怎么办？

靶向药会出现耐药，这是其最大的弊端，很多癌症病人在靶向治疗过程中不知道怎么判断是否耐药，耐药了该怎么处理。对于不同的耐药情况，处理方式各有不同。

（1）如何判断是否耐药？

缓慢耐药

如果在服用靶向药的过程中，发现肿瘤没有减小，肿瘤标志物有升高，那这时则可能已经出现缓慢耐药。但仅是肿瘤标志物升高，并不是停用靶向药的标准。不赞成肿瘤标志物升高，但影像学没有证明耐药，就急于停靶向药换其它治疗方案。但是，也有特殊的。关于缓慢耐药，建议定期复查。具体应对方案，请听从主治医生的建议。

部分耐药

服用靶向药物时肿瘤控制得很棒，原有的肿瘤病灶减小或减少，但是发现有其他部位的转移，如罕见的脑转移、骨转移，那么这种状况就是呈现了局部耐药了。这时靶向药可以持续服用，针对转移部位则采取针对性解决，如采取脑部放疗、用双膦酸盐类等。

全面耐药

病人在复查时会直观地发现肿瘤会有增长，标志物有升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。这时不必再犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。

（2）耐药后的应对方案

出现耐药后通常有以下方案：

①重新做病理穿刺；

②重新做基因检测；

③直接换新靶向药或者化疗。

在上述方案中，最好做病理穿刺同时做基因检测。靶向治疗是针对突变基因的精准治疗，如果没有进行基因检测就随意换治疗方案，极有可能无效，以致于耽搁时间。

二、什么是免疫治疗？

免疫治疗与放疗、化疗等传统的癌症治疗方法不同，它是一种创新的治疗方法，可以动态调节人体免疫系统，以多个目标和方向攻击癌细胞。

免疫治疗主要是通过调节免疫微环境来增强免疫系统，使免疫细胞能够攻击和清除几个重要节点上的肿瘤细胞。

所以，免疫治疗的目标不是针对肿瘤本身，而是克服由肿瘤及其微环境诱导的免疫抑制，从而允许免疫系统杀死癌细胞。

免疫治疗广泛应用于各类型肿瘤的临床治疗。免疫治疗亦可和化疗一同使用，此举在肺癌中最为常见。

三、免疫治疗和靶向治疗的区别？

靶向治疗必须得有合适的靶点，免疫治疗具有相对的普遍适用性，对靶点要求没有那么严格。

免疫治疗出现疗效以后，有些病人可以停药，停药以后还能继续维持疗效；而靶向治疗在治疗过程中一般不能停药，这就是免疫治疗与靶向治疗的重要区别之一。

四、这两种治疗方式的治愈率有多高？

肿瘤的早期诊断尤为重要。但对于一发现就是晚期的肿瘤，目前很难通过药物的方法达到治愈。

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靶向治疗

某些疗效特别好的患者，可以通过靶向治疗达到肿瘤的完全消退，成为靶向治疗的幸运儿。

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免疫治疗

免疫治疗过程往往较为漫长，药物起效的时间通常在3个月左右。甚至有部分使用免疫治疗的患者会出现“假进展”。

所谓“假进展”是通过免疫治疗后复查CT显示肿瘤较前增大，这种增大并不一定代表治疗无效，而是免疫细胞进入肿瘤组织与之“战斗”，而CT不能分辨哪个是肿瘤哪个是免疫细胞，所以只能单纯的显示肿瘤的增大，这种增大称之为“假进展”，当再坚持一段时间后，往往会出现迅速变少。

虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分免疫响应的患者，会长期受益，一小部分患者会长期存活，甚至被治愈。

五、接受这两种治疗后能活多久？

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靶向治疗

通常靶向药物治疗适用于癌症晚期无法进行手术的患者，那么吃了靶向药物的患者到底能活多久呢，这个不能一概而论，因为影响因素太多，要依据个人情况来定。举个例：对于非小细胞肺癌晚期的病人，如果不经过靶向药物的治疗，生存期大约在8-10个月；如果经过靶向药物的治疗，大部分患者可以生存超过1年的时间。

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免疫治疗

免疫治疗彻底改变了晚期非小细胞肺癌的治疗格局，国际大会公布的研究显示，免疫联合治疗可使晚期非小细胞肺癌的5年总生存率提高到20%以上，晚期肺癌正在成为“慢性疾病”。在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%，而在免疫疗法的治疗下，患者的总生存率可以达到18%，也可所谓是历史性的突破。

六、这两种治疗的副作用大不大？

靶向药和免疫药常见副作用主要是皮疹和消化道反应。免疫药物常见不良反应为皮肤毒性。

每个药物之间的副作用是不同的，有些药物会出现神经系统、心血管系统的毒副反应，甚至包括心脏的一些很明显的毒性。有的反应很简单，患者就是有轻度不舒适或痒的感觉，但像心脏毒性反应和神经系统的不良反应是可致命的。

据报道：最近上市的免疫抑制剂PD-1、PDL-1治疗中，如果发生心血管系统的毒性反应和神经系统的不良反应，病死率能达到30%，甚至会更高达40%左右。

所以从这个角度上讲，不能单纯的从一个副反应发生和发现来说明问题，更多要看发生的强度、程度，来明确是否需要干预。

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作者：文彦、文静

责任编辑|李岳冰、古昌伟

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