惠州市第一人民医院 三级甲等 公立医院

氯吡格雷（波立维）是一种新型抗血小板药物，广泛应用于急性冠脉综合征、心肌梗死、缺血性脑卒中以及外周动脉血管疾病等领域。心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。通俗地讲，氯吡格雷能使血小板难以聚集在一起，从而避免血栓的形成。

你是否有以下困扰呢？

服药后仍然多次出现心梗、脑梗等血栓事件。

服药后出现其他的一些不良反应：消化道出血，如出现上腹不适、血便、黑便或身体其他部位出血；中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退、胃炎、便秘、皮疹、血小板减少性紫癜等。

为什么一样吃药，

疗效却有差距？

该药是转运体P-糖蛋白的底物，是一种前体药物，本身无治疗效应；需经肝脏中的细胞色素P4502C19（CYP2C19）代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用。但氯吡格雷在使用的过程中，经常会出现较大的个体差异。研究发现，约30%的患者不能将氯吡格雷充分代谢成为其活性成分，因而无法发挥抗血小板作用，其原因和CYP2C19基因有关。

什么是CYP2C19

基因？

CYP2C19基因负责编码CYP2C19酶（S-美芬妥英羟化酶），这种酶是细胞色素氧化酶P450（CYP450）酶系中占主导地位的酶之一。CYP2C19可代谢多种临床常见药物，包括质子泵抑制剂（奥美拉唑）、抗抑郁药（阿米替林）、血小板抑制剂（氯吡格雷）、抗真菌药（伏立康唑）和孕激素等。CYP2C19基因遗传变异可导致酶活性的个体差异，使人群出现超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中等代谢者（IM）和慢代谢者（PM）4种表型，进而影响这些药物的疗效或引发不良反应。

CYP2C19参与多种药物的代谢

CYP2C19基因的多态性

CYP2C19野生型等位基因为CYP2C19*1。除此之外，CYP2C19还存在CYP2C19*2~CYP2C19*28等多种突变等位基因。其中10种突变被证实与药物疗效有关联。

在中国人群中较常见的等位基因型是*2、*3、*17，其中*2、*3可引起CYP2C19酶活降低；中国人群中的弱代谢者99%为*2、*3型等位基因；*17可引起CYP2C19酶活增强。

CYP2C19基因突变类型

与主要基因型对应关系

服用氯吡格雷前

为什么要做基因检测？

CYP2C19基因突变导致患者体内氯吡格雷代谢的差异，从而疗效不同。CYP2C19*2和CYP2C19*3突变会导致酶活性丧失，携带这类基因突变者成为弱代谢者，这类人群由于CYP2C19酶活性降低，使得氯吡格雷代谢速度减慢，氯吡格雷活性产物减少，抑制血小板聚集作用减弱，即产生氯吡格雷抵抗现象。CYP2C19*17突变可引起酶活性增强，携带这类基因突变者成为强代谢者，这类人群由于CYP2C19酶活性增强，使得氯吡格雷代谢速度加快，氯吡格雷活性物质的血药浓度升高，抑制血小板聚集作用增强，易发生出血风险。

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CYP2C19基因型检测可判断患者代谢速率类型，合理调整用药剂量，是提高相关疾病治愈率，减少毒副作用的有效途径。

根据CYP2C19的不同基因型表现，

可分为4种代谢型

依据代谢类型指导氯吡格雷的用药，

从而预防药物不良反应

其他经CYP2C19代谢药物的用药指导：

质子泵抑制剂用药剂量指导：

三环类抗抑郁药（TCAs）剂量指导：

SSRI（氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰）用药剂量指导：

检测基因：

CYP2C19基因

样本类型：

EDTA抗凝静脉全血样本

适用人群：

1.服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者；

2.拟行PCI（经皮冠状动脉介入治疗）手术的患者；

3.多血管病变的PCI；

4.已有支架内血栓史者；

5.临床高风险因素者，如ACS（急性冠状动脉综合症）、糖尿病、慢性肾病。

审核|赵文丽王运广

文图|陈明铨

编辑｜程秋伊

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